Динамико лонг

Лекарственная форма

овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от светло-желтого до желтого с коричневатым оттенком цвета, с риской и гравировкой «2» слева от риски и «0» справа от риски на одной из сторон.

Состав

В 1 таблетке содержится: активное вещество: тадалафил 20,00 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (высушенный распылением) 353,00 мг, натрия лаурилсульфат 3,00 мг, повидон-К12 50,00 мг, кросповидон 50,00 мг, натрия стеарилфумарат 4,00 мг; пленочная оболочка: Опадрай II 85F32782 желтый15,00 мг (поливиниловый спирт частично гидролизованный 6,000 мг, макрогол-3350 3,030 мг, титана диоксид (Е 171) 2,580 мг, тальк /2,220 мг, краситель железа оксид желтый (Е 172) 1,170 мг.

Общее описание

Эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-ингибитор.

Особые условия

До применения тадалафила

Перед применением препарата ДИНАМИКО ЛОНГ необходимо провести диагностику нарушений эрекции, определить возможные причины и выбор адекватных методов лечения, оценить медицинский анамнез и провести физикальное обследование.

До начала лечения эректильной дисфункции препаратом ДИНАМИКО ЛОНГ, врач должен изучить состояние сердечно-сосудистой системы пациента, так как с ее стороны существует определенная степень риска развития нарушений, связанных с сексуальной активностью. Препарат ДИНАМИКО ЛОНГ обладает сосудорасширяющими свойствами, в результате чего может наблюдаться умеренное и периодическое снижение АД, что может усилить гипотензивный эффект нитратов.

Эффективность тадалафила у пациентов, которым проводилось хирургическое лечение в области таза, тазовых органов или нервосберегающая радикальная простатэктомия, не известна.

Сердечно-сосудистые осложнения

Серьезные побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как: инфаркт миокарда, внезапная смерть, стенокардии, желудочковая аритмия, инсульт, транзиторные ишемические атаки, боль в груди, ощущение сердцебиения и тахикардия, - были зарегистрированы как в пострегистрационном периоде, так и во время клинических испытаний. Большинство пациентов, у которых наблюдались данные реакции, ранее имели сердечно-сосудистые факторы риска. Тем не менее, определить связь этих реакций с приемом тадалафила, с сердечно-сосудистыми факторами риска, сексуальной активностью или с комбинацией этих или других факторов невозможно.

У пациентов, получающих совместную терапию гипотензивными препаратами и препаратом ДИНАМИКО ЛОНГ, последний может вызвать снижение АД. При ежедневном применении препарата ДИНАМИКО ЛОНГ может понадобиться коррекция дозы гипотензивного препарата.

У некоторых пациентов одновременное применение альфа-адреноблокаторов с препаратом ДИНАМИКО ЛОНГ может вызвать снижение АД. Одновременное применение этих препаратов не рекомендуется.

Нарушения со стороны органа зрения

Сообщалось о развитии нарушения со стороны органа зрения и ишемической невропатии зрительного нерва в связи с применением тадалафила и других ингибиторов ФДЭ-5. Необходимо прекратить применение препарата ДИНАМИКО ЛОНГ при возникновении признаков нарушения со стороны органа зрения и незамедлительно обратиться к врачу.

Почечная и печеночная недостаточность

В связи с повышением AUC тадалафила, ограниченностью клинического опыта его применения, а также ограниченной эффективностью гемодиализа на снижение клиренса тадалафила, ежедневное применение препарата ДИНАМИКО ЛОНГ не рекомендуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Нет данных о ежедневном применении препарата ДИНАМИКО ЛОНГ у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью класс С). Необходимо с осторожностью применять тадалафил у данных пациентов.

Приапизм и анатомические деформации полового члена

Пациенты, у которых эрекция сохраняется более 4 ч, должны немедленно обратиться к врачу. Несвоевременное лечение приапизма может привести к повреждению тканей полового члена и к потере потенции.

Препарат ДИНАМИКО ЛОНГ следует применять с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидноклеточная анемия, множественная миелома, лейкемия).

Применение с ингибиторами изофермента CYP3A4

Следует с осторожностью применять препарат ДИНАМИКО ЛОНГ одновременно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол и эритромицин), в связи с возможным увеличением AUC тадалафила.

Применение одновременно с другими средствами лечения эректильной дисфункции

Не рекомендуется одновременное применение препарата ДИНАМИКО ЛОНГ с другими препаратами, применяемыми для лечения эректильной дисфункции, т.к. эффективность и безопасность комбинированного лечения не изучалась.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Следует соблюдать осторожность при применении препарата ДИНАМИКО ЛОНГ в связи с тем, что может развиться головокружение, которое может повлиять на способность к управлению транспортными средствами и работу с потенциально опасными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы системы цитохрома Р450

Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3А4. Селективный ингибитор изофермента CYP3A4 кетоконазол (200 мг/сут) увеличивает AUC тадалафила (10 мг однократно) в 2 раза и Cmax на 15%, а кетоконазол (400 мг/сут) увеличивает AUC тадалафила (20 мг однократно) в 4 раза и Cmax на 22% по сравнению с приемом только тадалафила в той же дозе.

Ритонавир (200 мг два раза в сутки), являющийся ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6, увеличивал AUC тадалафила (20 мг) в два раза без изменения Сmax. Несмотря на то, что специфические взаимодействия не изучались, можно предположить, что другие ингибиторы протеазы, как, например, саквинавир и другие ингибиторы изофермента CYP3А4, такие как эритромицин, кларитромицин, итраконазол и грейпфрутовый сок могут повышать концентрацию тадалафила в плазме крови, а также повышать вероятность развития побочных реакций, поэтому следует с осторожностью применять их одновременно с тадалафилом.

Селективный индуктор изофермента CYP3A4 рифампицин при одновременном применении с тадалафилом снижает AUC тадалафила (10 мг однократно) на 88%. Это может привести к снижению воздействия тадалафила и уменьшить его эффективность. Степень снижения эффективности неизвестна. Можно предположить, что другие индукторы изофермента CYP3A4, такие как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, также могут снижать концентрацию тадалафила в плазме крови.

Другие лекарственные препараты

Известно, что тадалафил (5 мг, 10 мг и 20 мг) усиливает гипотензивное действие нитратов. Это происходит в результате аддитивного действия нитратов и тадалафила на метаболизм NO и цГМФ. Поэтому применение тадалафила на фоне применения нитратов противопоказано. Однако при необходимости нитраты могут применяться как минимум через 48 ч после приема последней дозы тадалафила. В этой ситуации прием нитратов должен осуществляться только под наблюдением врача и сопровождаться мониторингом показателей гемодинамики.

Гипотензивные препараты, включая блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Одновременное применение доксазозина (4 мг и 8 мг ежедневно) с тадалафилом (5 мг ежедневно и 20 мг однократно) значительно повышает гипотензивное действие альфа-адреноблокаторов. Этот эффект длится минимум 12 ч и может сопровождаться соответствующей симптоматикой, включая обмороки, в связи с чем одновременный прием этих препаратов не рекомендуется. При одновременном применении альфузозина или тамсулозина с тадалафилом о данных реакциях не сообщалось, однако следует с осторожностью применять тадалафил у пациентов, получавших лечение альфа-адреноблокаторами, особенно у пожилых пациентов. Лечение следует начинать с минимальной дозы и в дальнейшем корректировать дозу.

Тадалафил обладает системным сосудорасширяющим свойством и может усиливать антигипертензивное действие гипотензивных препаратов, в том числе таких групп гипотензивных препаратов как блокаторы «медленных» кальциевых каналов (амлодипин), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (эналаприл), бета-адреноблокаторы (метопролол), тиазидные диуретики (бендрофлуазид) и антагонисты ангиотензина II рецепторов (различные типы и дозы, отдельно или в комбинации с тиазидными диуретиками, блокаторами «кальциевых» каналов, бета-адреноблокаторами и/или альфа-адреноблокаторами).

Дополнительно у пациентов, принимавших несколько гипотензивных препаратов, у которых гипертензия плохо контролировалась, наблюдалось несколько большее снижение АД. У подавляющего большинства пациентов это снижение не было связано с гипотензивным синдромом. Пациентам, получающим одновременное лечение гипотензивными препаратами с тадалафилом, должны быть даны соответствующие клинические рекомендации.

Ингибитор 5-альфа-редуктазы

При одновременном применении тадалафила (5 мг) с финастеридом (5 мг) для облегчения симптомов доброкачественной гиперплазии простаты не сообщалось о дополнительных побочных реакциях. Однако взаимодействие этих препаратов полностью не изучено и одновременно применять их следует с осторожностью.

Субстрат изофермента CYP1A2 (например, теофиллин)

При одновременном применении тадалафила (10 мг) и теофиллина (неселективного ингибитора фосфодиэстеразы) не сообщалось о побочных реакциях, однако наблюдалось незначительное изменение фармакодинамических свойств: увеличение частоты сердечных сокращений на 3,5 ударов в минуту. Этот эффект расценен как незначительный и не имеет клинического значения, однако его следует учесть при одновременном применении этих лекарственных препаратов.

Этинилэстрадиол и тербуталин

Сообщалось об увеличении биодоступности этинилэстрадиола для приема внутрь при одновременном применении с тадалафилом; подобное увеличение можно ожидать при применении тербуталина для приема внутрь, хотя клиническая значимость этого эффекта несущественная.

Алкоголь

Тадалафил не влиял на концентрацию алкоголя, так же как и алкоголь не влиял на концентрацию тадалафила. Тадалафил (20 мг) не усиливал снижение АД, вызванного алкоголем (0,7 г/кг). У некоторых пациентов наблюдалось постуральное головокружение и ортостатическая гипотензия. При приеме тадалафила в сочетании с более низкими дозами алкоголя (0,6 г/кг) снижение АД не наблюдалось, а головокружение возникало с той же частотой, что и при приеме алкоголя без тадалафила. Действие алкоголя на когнитивные функции не изменяется при применении одновременно с тадалафилом.

Препараты, метаболизирующиеся под действием системы цитохрома Р450

Тадалафил не оказывает клинически значимого действия на клиренс препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP450. Исследования подтвердили, что тадалафил не ингибирует и не индуцирует изоферменты CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 и CYP2C19.

Субстрат изофермента CYP2C19 (например, R-варфарин)

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг не оказывает клинически заметного влияния на AUC S-варфарина или R-варфарина. Тадалафил также не влияет на действие варфарина в отношении протромбинового времени.

Ацетилсалициловая кислота

Тадалафил в дозе 10 мг и 20 мг не увеличивает длительность кровотечения, вызываемого ацетилсалициловой кислотой.

Антидиабетические лекарственные препараты

Специфических исследований взаимодействия с противодиабетическими лекарственными препаратами не проводилось.

Фармакодинамика

Механизм действия

Тадалафил является обратимым селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). При сексуальном возбуждении происходит локальное высвобождение оксида азота (NO) в пещеристом теле, угнетение ФДЭ-5 тадалафилом приводит к повышению концентрации цГМФ в пещеристом теле. В свою очередь, цГМФ вызывает расслабление гладких мышц кровеносных сосудов и, соответственно, приток крови в пещеристое тело полового члена, что способствует возникновению эрекции. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции.

Фармакодинамические эффекты

Исследования in vitro показали, что тадалафил является селективным ингибитором ФДЭ-5, который является ферментом, обнаруженным в гладких мышцах пещеристого тела, в гладких мышцах сосудов внутренних органов, в скелетных мышцах, тромбоцитах, почках, лёгких и мозжечке. Действие тадалафила на ФДЭ-5 является более активным, чем на другие фосфодиэстеразы. Тадалафил является в 10000 раз более мощным в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-1, ФДЭ-2 и ФДЭ-4, которые локализуются в сердце, головном мозге, кровеносных сосудах, печени, лейкоцитах, скелетных мышцах и в других органах. Тадалафил в 10000 раз активнее блокирует ФДЭ-5, чем ФДЭ-3 - фермент, который обнаруживается в сердце и кровеносных сосудах. Эта селективность в отношении ФДЭ-5 по сравнению с ФДЭ-3 имеет важное значение, поскольку ФДЭ-3 является ферментом, принимающим участие в сокращении сердечной мышцы. Кроме того, тадалафил примерно в 700 раз активнее в отношении ФДЭ-5, чем в отношении ФДЭ-6, обнаруженного в сетчатке и отвечающий за фотопередачу. Тадалафил также проявляет действие в 10000 раз более мощное в отношении ФДЭ-5 в сравнении с его влиянием на ФДЭ-7 - ФДЭ-10.

При применении тадалафила у здоровых лиц не наблюдалось достоверного изменения систолического и диастолического артериального давления (АД) в положении лежа (среднее максимальное снижение 1,6/0,8 мм рт. ст. соответственно) и в положении стоя (среднее максимальное снижение 0,2/4,6 мм рт. ст. соответственно), а также достоверного изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Прием тадалафила не вызывал изменений распознавания цветов (голубой/зеленый), что объясняется низким сродством к ФДЭ-6. Кроме того, не наблюдалось влияния тадалафила на остроту зрения, электроретинограмму, внутриглазное давление и размер зрачка.

При ежедневном приеме тадалафила не наблюдалось нежелательного влияния на морфологию сперматозоидов и их подвижность. Сообщалось о снижении средней концентрации сперматозоидов, которое было связано с более высокой частотой эякуляции. Кроме того, не наблюдалось нежелательного влияния на среднюю концентрацию половых гормонов, тестостерона, лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов при приеме тадалафила.

Фармокинетика

Всасывание. После приема внутрь быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при приеме натощак достигается в течение 120 мин, однако при приеме внутрь тадалафила абсолютная биодоступность не определена.

Скорость и степень всасывания тадалафила не зависят от приема пищи, поэтому тадалафил можно принимать вне зависимости от приема пищи. Время приема (утром или вечером) не имело клинически значимого эффекта на скорость и степень всасывания.

Распределение. Средний объем распределения составляет около 63 л, что указывает на то, что тадалафил распределяется в тканях организма. В терапевтических концентрациях 94% тадалафила в плазме связывается с белками. Связывание с белками не изменяется при нарушенной функции почек.

У здоровых лиц менее 0,0005% введенной дозы обнаружено в сперме.

Метаболизм. Тадалафил в основном метаболизируется с участием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450. Основным циркулирующим метаболитом является метилкатехолглюкуронид. Этот метаболит в 13 000 раз менее активен в отношении ФДЭ-5, чем тадалафил. Следовательно, концентрация этого метаболита не является клинически значимой.

Выведение. У здоровых лиц средний клиренс тадалафила при приеме внутрь составляет 2,5 л/час, а средний период полувыведения - 17,5 ч. Тадалафил выводится преимущественно в виде неактивных метаболитов, в основном с калом (около 61 % дозы) и в меньшей степени почками (около 36% дозы).

Линейная зависимость времени и клинического эффекта тадалафила находится в интервале доз от 2,5 мг до 20 мг. Равновесное состояние концентрации тадалафила в плазме крови составляет 5 дней при приеме 1 раз в день.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

Здоровые добровольцы пожилого возраста (65 лет и более) имели более низкий клиренс тадалафила при приеме внутрь, что выражалось в увеличении площади под кривой «концентрация-время» (AUC) на 25% по сравнению со здоровыми добровольцами в возрасте от 19 до 45 лет. Это различие не является клинически значимым и не требует коррекции дозы.

Пациенты с почечной недостаточностью

При однократном приеме тадалафила в дозе от 5 до 20 мг AUC увеличивалась в 2 раза у пациентов с почечной недостаточностью легкой (клиренс креатинина (КК) 51-80 мл/мин) или средней (КК 31-50 мл/мин) степени тяжести и у пациентов с терминальной стадией, находящихся на диализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, Cmax была выше на 41 %, чем у здоровых добровольцев. Гемодиализ способствует незначительному выведению тадалафила.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Фармакокинетика тадалафила у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью сравнима с фармакокинетикой у здоровых добровольцев при применении дозы 10 мг. Фармакокинетика при приеме тадалафила более 10 мг у пациентов с нарушением функции печени не оценивалась. Нет достаточных данных относительно фармакокинетики тадалафила при тяжелой печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью класс С).

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом на фоне применения тадалафила AUC была меньше примерно на 19%, чем у здоровых добровольцев. Это различие не требует индивидуальной коррекции дозы.

Показания

Эректильная дисфункция.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к тадалафилу или любому другому компоненту препарата.

• Одновременное применение тадалафила, нитратов и нитратоподобных лекарственных препаратов, поскольку тадалафил усиливает гипотензивное действие нитратов вследствие NO/цГМФ взаимодействия.

• Наличие противопоказаний к сексуальной активности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями:

- инфаркт миокарда в течение последних 90 дней;

- нестабильная стенокардия или возникновение приступа стенокардии во время полового акта;

- хроническая сердечная недостаточность II–IV классов по классификации NYHA;

- неконтролируемые аритмии, артериальная гипотензия (АД менее 90/50 мм рт.ст.), неконтролируемая артериальная гипертензия;

- ишемический инсульт в течение последних 6 месяцев.

• Потеря зрения вследствие неартериальной передней ишемической нейропатии зрительного нерва (вне зависимости от связи с приемом ингибиторов ФДЭ-5).

• Одновременный прием доксазозина, а также лекарственных препаратов для лечения эректильной дисфункции.

• Ежедневное (более 2 раз в неделю) применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин).

• Недостаточность лактазы, непереносимость лактозы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

• Детский возраст до 18 лет.

С осторожностью

При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), тяжелой печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью класс С), одновременном применении с альфа-адреноблокаторами, у пациентов с предрасположенностью к приапизму (при серповидно-клеточной анемии, множественной миеломе или лейкемии) или с анатомической деформацией полового члена (угловое искривление, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ритонавир, саквинавир, кетоконазол, итраконазол, эритромицин), гипотензивными средствами.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат ДИНАМИКО ЛОНГ не применяют у женщин.

Беременность

Описаны единичные случаи применения тадалафила при беременности. Применение тадалафила во время беременности не рекомендуется.

Период грудного вскармливания

Доступные фармакодинамические/токсикологические данные у животных свидетельствуют о проникновении тадалафила в грудное молоко, поэтому препарат ДИНАМИКО ЛОНГ не следует применять в период грудного вскармливания

Передозировка

При однократном применении у здоровых добровольцев тадалафила в дозе 500 мг и у пациентов с эректильной дисфункцией (многократно до 100 мг/сут) нежелательные эффекты были такими же, как и при применении более низких доз.

В случае передозировки необходимо проводить стандартное симптоматическое лечение. При гемодиализе тадалафил практически не выводится.

Побочные действия

Наиболее частыми нежелательными реакциями у пациентов с эректильной дисфункцией, применявших тадалафил, являются головная боль, диспепсия, миалгия, боль в спине, чаще всего они были непостоянными и в основном слабо или умеренно выраженные. Наиболее частые сообщения о появлении головной боли отмечались у пациентов, применяющих тадалафил ежедневно в течение 10-30 дней от начала приема препарата.

Побочные реакции классифицированы со следующей частотой: очень часто (≥1/10); часто - (≥1/100 до <1/10); нечасто - (≥1/1000 до <1/100); редко - (≥1/10000 до <1/1000).

Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности; редко - ангионевротический отек2.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение; редко - инсульт1 (включая геморрагический), обморок, транзиторная ишемическая атака1, мигрень2, кластерные судороги, транзиторная амнезия.

Со стороны органов зрения: нечасто - помутнение зрения, болевые ощущения в глазах; редко - дефекты полей зрения, отек век, гиперемия конъюнктивы, ишемическая невропатия зрительного нерва2, окклюзия сосудов сетчатки2.

Со стороны сердца1: нечасто - тахикардия, сильное сердцебиение; редко - инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия2, желудочковая аритмия2.

Со стороны сосудов: часто - «приливы» крови к лицу; нечасто - гипотония3, гипертония.

Со стороны органов дыхания: часто - заложенность носа; нечасто - одышка, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс; нечасто - боль в животе.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сыпь, гипергидроз (потливость); редко - крапивница, синдром Стивенса-Джонсона2, эксфолиативный дерматит2.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия, боль в конечностях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - гематурия.

Со стороны половых органов: нечасто - кровотечение из полового члена, гематоспермия; редко - пролонгированная эрекция, приапизм2.

Прочие: нечасто - боль в груди; редко - отек лица2, внезапная смерть1,2.

(1) Большинство пациентов имели ранее сердечно-сосудистые факторы риска.

(2) Побочные действия зарегистрированы в пострегистрационном периоде.

(3) Сообщения о побочных реакциях у пациентов, принимавших тадалафил одновременно с гипотензивными препаратами.

Описание отдельных нежелательных реакций

Сообщалось об изменениях электрокардиограммы (синусовая брадикардия) у пациентов, применявших тадалафил ежедневно. Эти изменения не ассоциировались с побочными реакциями