Амлодипин-Периндоприл-Рихтер

Активное вещество:

Амлодипин, Периндоприл

Производители:

Венгрия, GEDEON RICHTER

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоские, с фаской и гравировкой CH4на одной стороне.

 

1 таб.

амлодипина безилат 6.935 мг,

что соответствует содержанию амлодипина 5 мг

периндоприла эрбумин 8 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), целлюлоза микрокристаллическая (тип 14), полакрилин калия, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

 

10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

 

Фармакологическое действие

Механизм действия

 

Амлодипин-Периндоприл-Рихтер содержит два антигипертензивных компонента с дополняющими друг друга механизмами действия, направленными на контроль АД у пациентов с артериальной гипертензией: амлодипин относится к блокаторам медленных кальциевых каналов, а периндоприл - к ингибиторам АПФ. Комбинация этих действующих веществ усиливает антигипертензивное действие каждого из них.

 

Амлодипин

 

Амлодипин является ингибитором притока ионов кальция, производное дигидропиридина (блокатор медленных кальциевых каналов, или антагонист ионов кальция). Амлодипин ингибирует трансмембранный переход ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудистой стенки.

 

Антигипертензивное действие амлодипина обусловлено прямым воздействием на гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Известно, что амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку посредством двух действий:

 

вызывает расширение периферических артериол, уменьшая ОПСС (постнагрузку). Поскольку ЧСС при этом не изменяется, снижается потребность миокарда в кислороде и потребление энергии;

вероятно, также вызывает расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизменных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов со спазмом коронарных артерий (стенокардия Принцметала, или вариантная стенокардия).

Амлодипин оказывает длительное дозозависимое антигипертензивное действие. Антигипертензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч (в положении пациента "лежа" и "стоя").

 

Ортостатическая гипотензия при применении амлодипина встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижение толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияние на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторное увеличение ЧСС, тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием.

 

При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какое-либо неблагоприятное влияние на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч после приема амлодипина, длительность эффекта - 24 ч.

 

У пациентов со стабильной стенокардией разовая суточная доза амлодипина увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов.

 

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3 и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА), или у пациентов со стенокардией применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта. ЧТКА, аортокоронарного шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН); снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока.

 

Не повышает риск смерти или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ. У пациентов с ХСН III-IV функционального класса по классификации NYHA неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

 

Периндоприл

 

Периндоприл - ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (ингибитор АПФ). АПФ, или кининаза II, является экзопептидазой, которая осуществляет как превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество ангиотензин II, так и распад брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием, до неактивного гептапептида. Ингибирование АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II в плазме, что ведет к повышению активности ренина в плазме крови (из-за подавления отрицательной обратной связи) и снижению секреции альдостерона.

 

Поскольку АПФ инактивирует брадикинин, подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, при этом также активируется система простагландинов. Возможно, что этот эффект является частью механизма антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, а также механизма развития некоторых побочных эффектов (например, кашля).

 

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту - периндоприлату. Другие метаболиты не оказывают ингибирующего действия на АПФ in vitro.

 

Артериальная гипертензия

 

Периндоприл эффективен в терапии артериальной гипертензии любой степени тяжести. На фоне применения периндоприла отмечается снижение как систолического, так и диастолического АД в положении "лежа" и "стоя". Периндоприл уменьшает ОПСС, что приводит к снижению АД, при этом периферический кровоток ускоряется без изменения ЧСС.

 

Как правило, периндоприл приводит к увеличению почечного кровотока, скорость клубочковой фильтрации (СКФ) при этом не изменяется.

 

Антигипертензивное действие периндоприла достигает максимума через 4-6 ч после однократного приема внутрь и сохраняется в течение 24 ч. Через 24 ч после приема внутрь наблюдается выраженное (порядка 87-100%) остаточное ингибирование АПФ.

 

Снижение АД достигается достаточно быстро. У пациентов с позитивным ответом на лечение нормализация АД наступает в течение месяца и сохраняется без развития тахифилаксии. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены". Периндоприл оказывает сосудорасширяющее действие, способствует восстановлению эластичности крупных артерий и структуры сосудистой стенки мелких артерий, а также уменьшает гипертрофию левого желудочка.

 

Стабильная ИБС

 

Показано, что на фоне приема периндоприла третбутиламина в дозе 8 мг 1 раз/сут у пациентов со стабильной ИБС без клинических симптомов ХСН отмечается существенное снижение абсолютного риска развития осложнений, таких как смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, частота нефатального инфаркта миокарда и/или остановки сердца с последующей успешной реанимацией на 1.9%. У пациентов, ранее перенесших инфаркт миокарда или коронарную реваскуляризацию, снижение абсолютного риска составило 2.2% по сравнению с группой плацебо.

 

Фармакокинетика

Величина абсорбции амлодипина и периндоприла при применении препарата Амлодипин- Периндоприл-Рихтер существенно не отличается от таковой при применении монопрепаратов.

 

Амлодипин

 

Всасывание

 

После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 6-12 ч после приема внутрь. Прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина.

 

Распределение

 

Vd равен примерно 21 л/кг, это указывает на то, что большая часть амлодипина находится в тканях, а меньшая - в крови. Связывание с белками плазмы составляет примерно 97.5%. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Проникает через ГЭБ.

 

Равновесные концентрации достигаются после 7-8 дней терапии.

 

Метаболизм

 

Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта "первого прохождения". Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

 

Выведение

 

После однократного приема амлодипина T1/2 варьирует от 35 ч до 50 ч, при повторном применении T1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60% принятой внутрь дозы выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10% - в неизмененном виде, а 20-25% - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0.116 мл/с/кг (7 мл/мин/кг; 0.42 л/ч/кг).

 

Периндоприл

 

Всасывание

 

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме достигается в течение 1 ч.

 

Распределение

 

Vd несвязанного периндоприлата - около 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы, главным образом с АПФ, носит дозозависимый характер и составляет 20%.

 

Равновесное состояние достигается в течение 4 сут.

 

Метаболизм

 

Периндоприл не обладает фармакологической активностью. Приблизительно 27% общего количества абсорбированного периндоприла превращается в активный метаболит периндоприлат. Помимо периндоприлата образуется еще 5 метаболитов, не обладающих фармакологической активностью.

 

Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 ч после приема внутрь. Прием периндоприла во время еды сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно уменьшая биодоступность препарата. Поэтому периндоприл следует принимать 1 раз/сут, утром, перед приемом пищи.

 

Существует линейная зависимость концентрации периндоприла в плазме крови от дозы.

 

Выведение

 

T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Периндоприлат выводится почками, T1/2 свободной фракции составляет 3-5 ч. Конечный T1/2 составляет приблизительно 17 ч.

 

Фармакокинетика у особых групп пациентов

 

Пациенты с почечной недостаточностью

 

Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Амлодипин не выводится из организма посредством диализа.

 

Выведение периндоприлата замедлено у пациентов с сердечной и почечной недостаточностью. При индивидуальном подборе дозы следует учитывать степень нарушения функции почек (КК). Рутинное наблюдение за такими пациентами должно включать контроль концентрации креатинина и калия в крови (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания").

 

Пациенты с печеночной недостаточностью

 

У пациентов с нарушением функции печени применять препарат следует с осторожностью.

 

Данные о применении амлодипина пациентами с печеночной недостаточностью ограничены. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается снижение клиренса амлодипина, что приводит к увеличению T1/2 и AUC приблизительно на 40-60%. Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин.

 

Фармакокинетика периндоприла нарушена у пациентов с циррозом печени: при этом печеночный клиренс уменьшается в 2 раза. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, поэтому коррекции дозы не требуется (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания").

 

Дети и подростки до 18 лет

 

В настоящее время нет данных по изучению фармакокинетических параметров амлодипина и периндоприла у детей и подростков до 18 лет.

 

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

 

Время от приема препарата до достижения Cmax амлодипина не различается у пациентов пожилого и более молодого возраста. У пациентов пожилого возраста отмечается замедление клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и T1/2.

 

Выведение периндоприлата замедлено в пожилом возрасте. Необходимо контролировать функцию почек прежде чем увеличивать дозу. Рутинное наблюдение за такими пациентами должно включать контроль концентрации креатинина и калия в крови (см. разделы "Режим дозирования" и "Особые указания").

 

Показания

Артериальная гипертензия и/или ИБС:

 

стабильная стенокардия напряжения у пациентов, которым требуется терапия периндоприлом и амлодипином.

Режим дозирования

Амлодипин-Периндоприл-Рихтер рекомендуется принимать внутрь, по 1 таблетке 1 раз/сут, предпочтительно утром перед приемом пищи, запивая достаточным количеством воды.

 

Доза препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата: амлодипина и периндоприла у пациентов с артериальной гипертензией и/или ИБС.

 

При терапевтической необходимости доза лекарственного препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер может быть изменена, или предварительно может быть проведен индивидуальный подбор доз отдельных компонентов: амлодипин 5 мг + периндоприл 4 мг, или амлодипин 5 мг + периндоприл 8 мг, или амлодипин 10 мг + периндоприл 4 мг, или амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг.

 

Максимальная суточная доза: амлодипин 10 мг + периндоприл 8 мг.

 

Особые группы пациентов

 

Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и содержания калия в сыворотке крови.

 

Амлодипин-Периндоприл-Рихтер можно назначать пациентам с КК равным или превышающим 60 мл/мин. Препарат противопоказан пациентам с КК менее 60 мл/мин. Таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз отдельных компонентов.

 

Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью подбор дозы необходимо проводить с осторожностью. Рекомендуется начинать прием препарата с низких доз. Поиск оптимальной начальной и поддерживающей дозы для пациентов с печеночной недостаточностью следует проводить индивидуально, применяя препараты амлодипина и периндоприла в качестве монотерапии.

 

Дети и подростки до 18 лет. Лекарственный препарат Амлодипин-Периндоприл-Рихтер не следует назначать детям и подросткам до 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения периндоприла и амлодипина у данной группы пациентов как в качестве монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.

 

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). У пациентов пожилого возраста выведение периндоприлата замедлено. У пациентов 75 лет и старше при назначении препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер следует проводить оценку соотношения польза/риск в каждом конкретном случае ввиду ограниченности данных по безопасности. Терапия должна проводиться с учетом функции почек. После начала лечения необходимо контролировать функцию почек прежде чем увеличивать дозу, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше. Рутинное наблюдение за такими пациентами должно включать контроль концентрации креатинина и содержания калия в сыворотке крови.

 

Побочное действие

Клинические исследования не выявили новых существенных нежелательных реакций при применении комбинированного препарата амлодипин + периндоприл по сравнению с имеющимися данными по применению отдельных компонентов препарата в виде монотерапии.

 

Наиболее частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось в клинических исследованиях, являются: головокружение, кашель, отеки.

 

Побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований и/или в пострегистрационный период для компонентов препарата Амлодипин-Периндоприл-Рихтер (амлодипин и периндоприл), приведены ниже, т.к. они могут возникнуть при приеме комбинированного препарата.

 

Перечень нежелательных реакций

 

Частота побочных реакций, которые были отмечены в терапии комбинированным препаратом амлодипин + периндоприл, в монотерапии амлодипином и периндоприлом, приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

 

Нежелательные реакции Частота

Амлодипин + Периндоприл Амлодипин Периндоприл

Инфекционные и паразитарные заболевания

Ринофарингит - Нечасто Очень редко

Со стороны крови и лимфатической системы

Эозинофилия - - Нечасто*

Лейкопения/ нейтропения (см. раздел "Особые указания") - Очень редко Очень редко

Агранулоцитоз/панцитопения (см. раздел "Особые указания") - Очень редко

Тромбоцитопения (см. раздел "Особые указания") - Очень редко Очень редко

Гемолитическая анемия у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (см. раздел "Особые указания") - - Очень редко

Со стороны иммунной системы

Реакции повышенной чувствительности - Очень редко Нечасто

Со стороны обмена веществ

Гиперкалиемия (см. раздел "Особые указания") Нечасто - Нечасто*

Гипергликемия Нечасто Очень редко -

Гипонатриемия - - Нечасто*

Гипогликемия (см. разделы "Особые указания", "Лекарственное взаимодействие") - - Нечасто*

Нарушения психики

Лабильность настроения (включая тревожность) - Нечасто Нечасто

Бессонница - Нечасто -

Депрессия - Нечасто -

Нарушения сна - - Нечасто

Спутанность сознания - Редко Очень редко

Со стороны нервной системы

Головокружение (особенно в начале лечения) Часто Часто Часто

Головная боль (особенно в начале лечения) - Часто Часто

Сонливость (особенно в начале лечения) - Часто Нечасто*

Дисгевзия (извращение вкуса) - Нечасто Часто

Парестезия - Нечасто Часто

Обморок - Нечасто Нечасто*

Гипестезия - Нечасто -

Тремор - Нечасто -

Гипертонус - Очень редко -

Периферическая нейропатия - Очень редко -

Цереброваскулярные нарушения, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания") - - Очень редко

Экстрапирамидные нарушения (экстрапирамидный

синдром) - Неуточненной частоты -

Со стороны органа зрения

Нарушения зрения (включая диплопию) - Часто Часто

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Шум в ушах - Нечасто Часто

Вертиго Часто

Со стороны сердца

Ощущение

сердцебиения - Часто Нечасто*

Тахикардия - - Нечасто*

Стенокардия - - Очень редко

Инфаркт миокарда, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания") - Очень редко Очень редко

Нарушения ритма сердца (в т.ч. брадикардия, желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий) - Нечасто Очень редко

Со стороны сосудов

"Приливы" крови к коже лица - Часто -

Артериальная гипотензия (избыточное снижение АД и симптомы, связанные с этим) - Нечасто Часто

Инсульт, возможно, вследствие избыточного снижения АД у пациентов из группы высокого риска (см. раздел "Особые указания") - Очень редко

Васкулит - Очень редко Нечасто*

Со стороны дыхательной системы

Кашель Часто Нечасто Часто

Одышка - Часто Часто

Бронхоспазм - - Нечасто

Эозинофильная пневмония - - Очень редко

Со стороны пищеварительной системы

Боль в животе - Часто Часто

Тошнота - Часто Часто

Рвота - Нечасто Часто

Диспепсия - Часто Часто

Диарея - Часто Часто

Запор - Часто Часто

Изменение ритма дефекации - Часто -

Сухость слизистой оболочки полости рта - Нечасто Нечасто

Гиперплазия десен - Очень редко -

Панкреатит - Очень редко Очень редко

Гастрит - Очень редко -

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Гепатит, желтуха - Очень редко -

Цитолитический или холестатический гепатит - - Очень редко

Со стороны кожи и подкожных тканей

Кожная сыпь, экзантема - Нечасто Часто

Кожный зуд - Нечасто Часто

Гипергидроз - Нечасто Нечасто

Алопеция - Нечасто -

Пурпура - Нечасто -

Изменение цвета кожи - Нечасто -

Пемфигоид - - Нечасто*

Ангионевротический отек лица, конечностей, губ. слизистых оболочек, языка, голосовых складок и/или гортани (см. раздел "Особые указания") - Очень редко Нечасто

Крапивница - Нечасто Нечасто

Реакции фоточувствительности - Очень редко Нечасто*

Многоформная эритема Нечасто Очень редко -

Отек Квинке - Очень редко -

Синдром Стивенса-Джонсона - Очень редко -

Эксфолиативный дерматит - Очень редко -

Обострение псориаза - - Редко

Токсический эпидермальный некролиз - Неуточненной частоты -

Со стороны костно-мышечной системы

Боль в спине - Нечасто -

Боль в суставах (припухлость в области лодыжек) - Часто -

Спазмы мышц - Часто Часто

Артралгия, миалгия - Нечасто Нечасто*

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия (учащенное мочеиспускание - Нечасто

Острая почечная недостаточность - - Очень редко

Нарушение функции почек - - Нечасто

Со стороны половых органов и молочной железы

Эректильная дисфункция - Нечасто Нечасто

Гинекомастия - Нечасто -

Общие расстройства

Отеки Часто Очень часто Нечасто*

Повышенная утомляемость Нечасто Часто -

Астения - Часто Часто

Боль в грудной клетке - Нечасто Нечасто*

Недомогание - Нечасто Нечасто*

Боль - Нечасто -

Лихорадка - Нечасто Нечасто*

Лабораторные и инструментальные данные

Увеличение массы тела, снижение массы тела - Нечасто -

Повышение концентрации мочевины в плазме - - Нечасто*

Повышение концентрации креатинина в плазме - - Нечасто*

Повышение концентрации билирубина в плазме - - Редко

Повышение активности печеночных ферментов - Очень редко Редко

Снижение гемоглобина и гематокрита - - Очень редко

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Падения - - Нечасто*

*Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных результатов клинических исследований.

 

Сообщалось о развитии синдрома неадекватной секреции АДГ (СНСАДГ) при совместном применении с другими ингибиторами АПФ. СНСАДГ по частоте возникновения относится к очень редким, но возможным осложнениям, обусловленным терапией ингибиторами АПФ. включая периндоприл.

 

Дополнительная информация по комбинации амлодипин + периндоприл

 

Периферические отеки, известные как побочное действие амлодипина, наблюдались с меньшей частотой у пациентов, получавших комбинацию амлодипин + периндоприл, по сравнению с пациентами, получавшими амлодипин в качестве монотерапии.

 

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ, амлодипину или другим производным дигидропиридина, либо вспомогательным веществам, входящим в состав препарата;

умеренная и тяжелая почечная недостаточность (КК менее 60 мл/мин);

ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе (в т.ч. на фоне приема других ингибиторов АПФ);

наследственный/идиопатический ангионевротический отек;

тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

шок (включая кардиогенный);

обструкция выходного тракта левого желудочка (например, клинически значимый стеноз аорты);

гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

одновременное применение с алискиреном или препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);

одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией;

одновременное применение с ингибиторами нейтральной эндопептидазы (например, с препаратами, содержащими сакубитрил) в связи с высоким риском развития ангионевротического отека;

беременность;

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

экстракорпоральная терапия, приводящая к контакту крови с отрицательно-заряженными поверхностями;

клинически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной функционирующей почки.

С осторожностью

 

Односторонний стеноз почечной артерии, нарушения функции печени, почечная недостаточность, системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. системная красная волчанка, склеродермия), терапия иммунодепрессантами, аллопуринолом. прокаинамидом (риск развития нейтропении, агранулоцитоза, тромбоцитопении, анемии), сниженный ОЦК (прием диуретиков, бессолевая диета, гемодиализ, рвота, диарея), ИБС, острый инфаркт миокарда (и период в течение 1 месяца после него), нестабильная стенокардия, СССУ (выраженная тахикардия, брадикардия), цереброваскулярные заболевания, реноваскулярная гипертензия, сахарный диабет, хроническая сердечная недостаточность, одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и препаратов лития, алискирена и препаратов, содержащих алискирен у пациентов без сахарного диабета или нарушений функции почек, антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов без диабетической нефропатии, гиперкалиемия, применение при проведении больших хирургических вмешательств или общей анестезии, одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4, применение у пациентов после трансплантации почки, аферез ЛПНП, проведение десенсибилизирующей терапии, отягощенный аллергологический анамнез, аортальный стеноз, митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, применение у пациентов негроидной расы, пожилой возраст.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

Учитывая влияние отдельных компонентов данной комбинации, Амлодипин-Периндоприл-Рихтер противопоказан при беременности и в период кормления грудью.

 

Беременность

 

Амлодипин-Периндоприл-Рихтер противопоказан при беременности. Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативное гипотензивное средство с установленным профилем безопасности для применения во время беременности. При выявлении беременности лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить и, если необходимо, назначить альтернативную гипотензивную терапию.

 

Амлодипин

 

Безопасность применения амлодипина во время беременности и кормления грудью не установлена. В экспериментальных исследованиях на животных фетотоксическое и эмбриотоксическое действие амлодипина установлены при применении его в высоких дозах. Применение амлодипина во время беременности возможно только в случае отсутствия более безопасной альтернативы и когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.

 

Периндоприл

 

Применение ингибиторов АПФ не рекомендовано в I триместре беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во II и III триместре беременности. В настоящий момент нет неопровержимых эпидемиологических данных о тератогенном риске при приеме ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Однако повышение риска возникновения нарушений развития плода исключить нельзя. При планировании беременности следует отменить препарат и назначить другие гипотензивные средства, разрешенные к применению при беременности. При наступлении беременности следует немедленно прекратить терапию ингибиторами АПФ и, при необходимости, назначить другую терапию.

 

Известно, что воздействие ингибиторов АПФ на плод во II и III триместрах беременности может приводить к нарушению его развития (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитию осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

 

Если пациентка получала ингибиторы АПФ во время II или III триместра беременности, рекомендуется провести ультразвуково&