Зелдокс

Фармакологическое действие

Зелдокс - антипсихотический препарат, нейролептик.

- Исследования связывания с рецепторами Обладает высоким сродством к допаминовым D 2 -рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5HT 2A -рецепторам. Зипрасидон взаимодействует также с серотониновыми 5HT 2С -, 5HT ID -, 5HT 1A -рецепторами; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D 2 -рецепторам или превышает его. Зипрасидон обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина , а также к гистаминовым H 1 -рецепторам и ? 1 -адренорецепторам. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией . Зипрасидон практически не взаимодействует с мускариновыми м 1 -холинорецепторами, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.

- Исследования функции рецепторов Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5HT 2A -рецепторов, так и допаминовых D 2 -рецепторов. Антипсихотическая активность препарата, по-видимому, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов. Зипрасидон является мощным антагонистом 5HT 2С -, 5HT ID -рецепторов и мощным агонистом 5HT 1A -рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах. Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5HT 1A - рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Мощный антагонизм к 5НТ 2С -рецепторам определяет антипсихотическую активность.

- Исследования с применением ПЭТ у людей По данным позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) степень блокады серотониновых 5HT 2A -рецепторов через 12 ч после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг составила 80%, а допаминовых D 2 -рецепторов - 50%.

Показания

- Лечение шизофрении. Препарат эффективен в терапии продуктивных и негативных симптомов, а также аффективных расстройств (у больных, получавших зипрасидон в дозе 60 мг и 80 мг два раза в сутки, отмечено статистически достоверное улучшение по шкале MADRS (Montgomery - Asberg Depression Rating Scale

- Оценочная шкала Монтгомери-Асберга) (р- Лечение маниакальных и смешанных эпизодов, вызванных биполярным расстройством с психотическими симптомами или без таковых.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к зипрасидону или любому неактивному компоненту препарата.
- Удлинение интервала QT в анамнезе, включая врожденный синдром удлиненного интервала QT.
- Недавно перенесенный острый инфаркт миокарда.
- Декомпенсированная сердечная недостаточность .
- Аритмии , требующие приема противоаритмических средств IA и III класса.
- Беременность.
- Период кормления грудью.
- Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы , глюкозо-галактозная мальабсорбция .
- Совместный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT, в частности антиаритмических средств классов IA и III, мышьяка триоксида, галофантрина, метадона, мезоридазина, тиоридазина , пимозида, спарфлоксацина , гатифлоксацина, моксифлоксацина , доласетрона, мефлохина, сертиндола или цизаприда .
- Возраст до 18 лет. Эффективность и безопасность зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучалась.

С осторожностью:

- Применение при нарушении функции печени. У больных с легкой или умеренно выраженной печеночной недостаточностью целесообразно снизить дозу препарата. Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует, поэтому в этой группе препарат следует использовать с осторожностью.
- Интервал QT. Зипрасидон вызывает небольшое или умеренное удлинение интервала QT. Считается, что существует связь в возникновении удлинения интервала QT более чем на 500 мсек и пароксизмальной желудочковой аритмии (torsade des pointes). которая является потенциально опасной для жизни (подобный эффект вызывают некоторые препараты, включая противоаритмические средства IA и III класса). Отмечались редкие случаи возникновения такой аритмии у пациентов с множественными смешанными факторами риска, принимающих зипрасидон (постмаркетинговое применение), хотя причинно-следственной связи с приемом препарата не было установлено. Зипрасидон следует назначать с осторожностью пациентам с ниже перечисленными факторами риска, которые могут усугубить возможность возникновения подобной аритмии:
- Брадикардия .
- Электролитный дисбаланс.
- Применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT.

Если интервал QТ превышает 500 мсек, рекомендуется прекратить лечение.

При лечении больных с судорогами в анамнезе следует соблюдать осторожность.

У пациентов, страдающих сахарным диабетом, после начала терапии атипичными нейролептиками, необходим регулярный мониторинг концентрации глюкозы в крови . При наличии факторов риска сахарного диабета (в частности, ожирения, наличия сахарного диабета в семейном анамнезе) у пациентов, начавших лечение атипичными нейролептиками, следует определить концентрацию глюкозы в крови натощак во время начала такой терапии и периодически во время нее. Необходим мониторинг всех пациентов, получающих атипичные нейролептики, на предмет проявлений гипергликемии, в том числе полидипсии, полиурии, полифагии и слабости. При развитии этих проявлений на фоне приема атипичных нейролептиков необходимо определение концентрации глюкозы в крови натощак.

В некоторых случаях гипергликемия купируется после отмены атипичного нейролептика; однако, некоторым пациентам требуется продолжение гипогликемической терапии даже после отмены предполагаемого препарата, вызвавшего данное нарушение.

Зипрасидон может провоцировать артериальную гипотензию, сопровождающуюся головокружением , тахикардией и, у некоторых пациентов, обмороками , особенно в течение начального периода титрации дозы, что, вероятно, обусловлено его ? 1 -адреноблокирующей активностью. Случаи обморока отмечались у 0,6% пациентов, получавших зипрасидон.

Аспирационная пневмония является частым состоянием, имещим место у пациентов пожилого возраста, в частности, страдающих выраженной деменцией , обусловленной болезнью Альцгеймера. Зипрасидон и другие антипсихотические средства должны использоваться с осторожностью у пациентов группы риска аспирационной пневмонии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности Исследования у беременных женщин не проводились. В связи с этим женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться надежным методом контрацепции. Учитывая ограниченный опыт применения препарата у человека, зипрасидон не рекомендуется назначать во время беременности.

Применение при кормлении грудью Неизвестно, выделяется ли зипрасидон с грудным молоком. При лечении зипрасидоном женщин следует предупредить о прекращении кормления грудью.

Особые указания

Зипрасидон вызывает небольшое удлинение интервала QT, поэтому Зелдокс следует с осторожностью назначать пациентам с брадикардией, электролитными нарушениями, т.к. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить Зелдокс.

При применении Зелдокса у пациентов, имеющих в анамнезе судорожные состояния, следует соблюдать осторожность.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучалась.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует соблюдать осторожность. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема Зелдокса.