Цефтриаксон

Состав

Цефтриаксона динатриевая соль (в пересчёте на активное вещество) - 0,5 г или 1,0 г.

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин

 

Код АТХ

J01DD04

 

Фармакодинамика:

Цефтриаксон - цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Бактерицидная активность препарата обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Устойчив в отношении бета-лактамаз (как пенициллиназ так и цефалоспориназ) продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Активен в отношении следующих микроорганизмов:

 

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный) Staphylococcus spp. (коагулазо-отрицательные) Streptococcus pyogenes (β-гемолитический группы A) Streptococcus agalactiae (β-гемолитический группы В) Streptococcus spp. (β- гемолитические группы ни А. ни В) Streptococcus pneumoniae Streptococcus spp. группы viridans.

 

Примечание. Метициллин-устойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам в том числе к цефтриаксону. Как правило Enterococcus faecalis Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

 

Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter lwoffii Acinetobacter anitratus (главным образом A. baumannii)* Aeromonas hydrophila Alcaligenes faecalis Alcaligenes odorans алкалигеноподобные бактерии Borrelia burgdorferi Capnocytophaga spp. Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus) Citrobacter freundii** Escherichia coli Enterobacter aerogenes*. Enterobacter cloacae*. Enterobacter spp. (прочие)* Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae Haemophilus parainfluenzae Hafnia alvei Klebsiella oxytoca Klebsiella pneumoniae** Moraxella catarrhalis Moraxella osloensis Moraxella spp. (прочие) Morganella morganii Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitidis Pasteurella multocida Plesiomonas shigelloides Proteus mirabilis Proteus penneri* Proteus vulgaris* Pseudomonas fluorescens*. Pseudomonas spp. (прочие) Providencia rettgeri* Providencia spp. (прочие) Salmonella typhi Salmonella spp. (нетифоидные) Serratia marcescens* Serratia spp. (прочие)*. Shigella spp.. Vibrio spp. Yersinia spp. (в том числе Yersinia enterocolitica).

 

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону главным образом вследствие образования β-лактамаз кодируемых хромосомами.

 

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидоопосредованных β-лактамаз.

 

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов полирезистентные к другим антибиотикам таким как аминопенициллины и уреидопенициллины цефалоспорины I и II поколения и аминогликозиды чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические изоляты Pseudomonas aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

 

Анаэробы: Bacteroides spp. (желчечувствительные)* Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile) Fusobacterium spp. (в том числе Fusobacterium nucleatum) Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus). Peptostreptococcus spp.

 

* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β- лактамаз.

 

Примечание. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности Bacteroides fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

 

Фармакокинетика:

Всасывание

После внутримышечного введения цефтриаксон быстро и полностью всасывается в системный кровоток. Хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма: дыхательные пути кости суставы мочевыводящий тракт кожу подкожную клетчатку и органы брюшной полости. При воспалении менингеальных оболочек хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Биодоступность цефтриаксона при внутримышечном введении составляет 100 %.

Распределение

При внутримышечном введении цефтриаксона в дозе 05 г и 1 г максимальная концентрация в плазме крови составляет около 38 мкг/мл и около 81 мкг/мл соответственно при внутривенном введении в дозе 05 г и 1 г - около 82 мкг/мл и 1681 ± 282 мкг/мл соответственно. У взрослых через 2-24 ч после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит минимальные подавляющие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита. Через 24 ч после внутривенного введения препарата в дозах 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 14 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 ч после внутривенного введения и составляет в среднем 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме при асептическом менингите - 4 %.

Равновесное состояние устанавливается в течение 4 суток введения препарата. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: например при концентрации препарата в плазме крови менее 100 мг/мл связывание цефтриаксона с белками составляет 95 % а при концентрации 300 мг/мл - только 85 %. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше чем в плазме крови. Объем распределения составляет 578-135 л (0.12-014 л/кг) у детей - около 03 л/кг. Проникает через плацентарный барьер в небольших количествах.

Выведение

Период полувыведения составляет 6-9 ч что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Плазменный клиренс - 058-145 л/ч почечный клиренс - 032-073 л/ч. Выводится в неизмененном виде 33-67 % почками; 40-50 % - экскретируется с желчью в кишечник где биотрансформируется в неактивный метаболит. Около 50 % выводится в течение 48 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У новорожденных детей почками экскретируется около 70 % препарата. У новорожденных (до 8 дней) и у лиц пожилого возраста (старше 75 лет) период полувыведения значительно увеличивается.

При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется период полувыведения удлиняется незначительно. Если нарушена только функция почек увеличивается выведение с желчью если имеет место только патология печени то усиливается выведение цефтриаксона почками. У пациентов находящихся на гемодиализе при клиренсе креатинина (КК) 0-5 мл/мин период полувыведения составляет 147 ч; при КК 5-15 мл/мин - 157 ч; при КК 16-30 мл/мин - 114 ч; при КК 31-60 мл/мин - 124 ч.

У детей с менингитом период полувыведения после внутривенного введения в дозе 50-75 мг/кг составляет 43-46 ч.

Цефтриаксон не выводится при гемодиализе.

Показания:

Инфекционно-воспалительные заболевания вызванные чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами: инфекции брюшной полости (в том числе перитонит) воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта желчевыводящих путей (в том числе холангит эмпиема желчного пузыря) инфекции костей и суставов инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные раны и ожоги) инфекции мочеполовой системы (в том числе пиелит острый и хронический пиелонефрит цистит простатит эпидидимит) инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей и ЛOP-органов (в том числе пневмония острый и хронический бронхит абсцесс легкого эмпиема плевры) неосложненная гонорея бактериальная септицемия бактериальный менингит и эндокардит мягкий шанкр и сифилис болезнь Лайма (клещевой боррелиоз) инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом. Профилактика послеоперационных осложнений.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к цефтриаксону и другим цефалоспоринам пенициллинам карбапенемам. Гипербилирубинемия или желтуха у доношенных новорожденных. Недоношенные новорожденные не достигшие "предполагаемого" возраста 41 недели (с учетом срока внутриутробного развития и возраста). Доношенные новорожденные которым показано внутривенное введение кальцийсодержащих растворов. Ацидоз гипоальбуминемия у доношенных новорожденных. Первый триместр беременности. Период лактации.

С осторожностью:

Почечная и/или печёночная недостаточность неспецифический язвенный колит энтерит или колит связанный с применением антибактериальных препаратов II-III триместр беременности.

Беременность и лактация:

Применение препарата во II и III триместре беременности возможно только в тех случаях когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы:

Препарат применяется внутримышечно и внутривенно (струйно или капельно).

 

Для взрослых и детей старше 12 лет: обычная доза составляет 1-2 г один раз в сутки или разделенная на два введения (каждые 12 часов). В тяжелых случаях или при инфекциях возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону суточная доза может быть увеличена до 4 г.

 

Для новорожденных (до 14 дней): назначают 20-50 мг/кг один раз в сутки. Максимальная суточная доза - 50 мг/кг.

 

Для грудных детей и детей младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): назначают 20-80 мг/кг один раз в сутки.

 

Детям с массой тела 50 кг и выше назначают дозы предназначенные для взрослых.

 

Дозы 50 мг/кг и более для внутривенного введения необходимо назначать в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут.

 

При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).

 

При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста доза составляет 100 мг/кг один раз в сутки. Максимальная суточная доза - 4 г.

 

Продолжительность терапии зависит от вида возбудителя и может составлять от 4 дней при менингите вызванномNeisseriameningitidis до 10-14 дней при менингите вызванном чувствительными штаммамиEnterobacteriaceae. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.

 

При болезни Лайма взрослым и детям старше 12 лет назначают по 50 мг/кг один раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 г. Длительность лечения 14 дней.

 

При неосложненной гонорее (вызванной пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами) назначают однократное внутримышечное введение 250 мг препарата.

 

Пациентам пожилого возраста назначают обычные дозы предназначенные для взрослых без поправок на возраст.

 

С целью профилактики послеоперационных инфекций в зависимости от степени инфекционного риска вводится 1-2 г однократно за 30-90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишки эффективно одновременное (но раздельное) введение цефтриаксона и одного из препаратов группы 5-нитроимидазолов.

 

У пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости в коррекции дозы цефтриаксона при условии нормальной функции печени. Суточная доза препарата не должна превышать 2 г лишь в случаях хронической почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

 

У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости в коррекции дозы цефтриаксона при условии сохранения нормальной функции почек.

 

У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 2 г без определения концентрации цефтриаксона в плазме крови.

 

Пациентам находящимся на гемодиализе не требуется дополнительного введения препарата после проведения сеанса гемодиализа. Скорость выведения цефтриаксона у таких пациентов может снижаться поэтому следует контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме крови с целью своевременной коррекции дозы.

 

Лечение цефтриаксоном следует продолжать в течение 2-3 дней после исчезновения симптомов и признаков инфекции. Продолжительность курса лечения обычно составляет 4-14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. Курс лечения при инфекциях вызванных Streptococcus pyogenes должен составлять не менее 10 дней.

 

Правила приготовления растворов для инъекций

 

Следует использовать только свежеприготовленные растворы.

 

Для внутримышечного введения 05 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций 1 г - в 35 мл воды для инъекций. Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях допускается вводить препарат с 1 % раствором лидокаина. Вводят глубоко в ягодичную мышцу или мышцу бедра. Рекомендуется вводить не более 1 г препарата в одну мышцу. Раствор лидокаина никогда нельзя вводить внутривенно!

 

Для внутривенного введения 05 г препарата растворяют в 5 мл воды для инъекций 1 г - в 10 мл воды для инъекций. Раствор вводят медленно в течение 2-4 мин.

 

Для внутривенной инфузиы 2 г препарата растворяют в 40 мл воды для инъекций или одного из растворов не содержащих в своем составе кальций (09 % раствор натрия хлорида; 045 % раствор натрия хлорида + 25 % раствор декстрозы; 5 % раствор декстрозы; 10 % раствор декстрозы; 6 % раствор декстрана в 5 % растворе декстрозы; 6-10 % раствор гидроксиэтилкрахмала). Раствор вводят в течение 30 мин.

 

Побочные эффекты:

Аллергические реакции: сыпь зуд озноб или лихорадка аллергический дерматит крапивница отёк мультиформная эритема синдром Стивенса-Джонсона синдром Лайелла аллергический пневмонит анафилаксия бронхоспазм сывороточная болезнь анафилактоидные реакции.

 

Со стороны нервной системы: головная боль головокружение судороги вертиго.

 

Со стороны пищеварительной системы: тошнота рвота диарея или запор нарушение вкуса метеоризм псевдомембранозный колит абдоминальная боль холелитиаз колит диспепсия вздутие живота застой желчи ("сладж-феномен") желтуха стоматит глоссит.

 

Со стороны органов кроветворения: анемия (в т.ч. гемолитическая) эозинофилия тромбоцитоз лейкопения нейтропения лимфопения тромбоцитопения агранулоцитоз базофилия лейкоцитоз лимфоцитоз моноцитоз гранулоцитопения.

 

Со стороны мочеполовой системы: кандидоз влагалища вагинит олигурия глюкозурия гематурия нефролитиаз.

 

Местные реакции: при внутривенном введении - флебит болезненность уплотнение по ходу вены; внутримышечное введение - болезненность ощущение тепла стянутости или уплотнение в месте введения.

 

Лабораторные показатели: увеличение (уменьшение) протромбинового времени увеличение тромбопластинового времени повышение активности "печёночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы гипербилирубинемия гиперкреатининемия повышение концентрации мочевины наличие осадка в моче.

 

Прочие: повышенное потоотделение "приливы" крови к лицу носовое кровотечение ощущение сердцебиения суперинфекция панкреатит образование преципитатов в легких.

 

Передозировка:

Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов препарата.

Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.

Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.

Взаимодействие:

Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.

 

Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий (в т.ч.Pseudomonasaeruginosa).

 

Антагонизм с хлорамфениколом in vitro.

 

Цефтриаксон подавляя кишечную микрофлору препятствует синтезу витамина К. При одновременном назначении с препаратами снижающими агрегацию тромбоцитов (нестероидные противовоспалительные препараты салицилаты сульфинпиразон) увеличивается риск развития кровотечений.

 

При одновременном назначении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия.

 

Цефтриаксон снижает эффективность пероральных контрацептивов поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные контрацептивные средства.

 

При одновременном применении больших доз препарата и "петлевых" диуретиков (например фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

 

Указаний на то что цефтриаксон увеличивает нефротоксичность аминогликозидов

 

Не взаимодействует с пробенецидом.

 

Фармацевтическое взаимодействие

 

Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами содержащими ионы кальция.

 

Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа.

 

Нельзя применять препарат одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов например при парентеральном питании с использованием Y-коннектора.

 

Для всех групп пациентов кроме новорожденных возможно последовательное введение препарата и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.

 

Фармацевтически несовместим с растворами содержащими другие антибиотики в т.ч. с амсакрином ванкомицином флуконазолом и аминогликозидами.

 

Особые указания:

При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови показатели функционального состояния печени и почек.

 

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы поэтому при взаимодействии с этанолом не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций и кровоточивости которые присущи некоторым цефалоспоринам.

 

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона) которые исчезают после отмены препарата. При развитии симптомов или признаков указывающих на возможное заболевание желчного пузыря или при наличии УЗИ-признаков "сладж-феномена" рекомендуется прекратить введение препарата.

 

При применении препарата описаны редкие случаи панкреатита развившегося возможно вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя в желчных путях (предшествующая терапия препаратом тяжелые сопутствующие заболевания полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона.

 

При применении препарата описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина К (10 мг/нед) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.

 

Как и при применении других цефалоспоринов. при лечении препаратом возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей в том числе со смертельным исходом. В случае возникновения анемии терапию препаратом необходимо прекратить.

 

При применении препарата зарегистрированы случаи развития диареи вызванной Clostridiumdifficile (псевдомембранозный колит) различной степени тяжести: от легкой до колита со смертельным исходом. Необходим тщательный сбор анамнеза так как отмечены случаи возникновения диареи вызваннойClostridiumdifficile спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение (показано возмещение потери жидкости электролитов белка проведение антибиотикотерапии в отношенииClostridiumdifficile хирургическое лечение). При развитии псевдомембранозного колита противопоказано назначение препаратов тормозящих перистальтику кишечника.

 

Как и при лечении другими антибактериальными препаратами может развиться суперинфекция.

 

При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности а также у пациентов находящихся на гемодиализе следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови.

 

Описаны случаи фатальных реакций в результате отложений цефтриаксон- кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения и у других возрастных групп пациентов поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в т.ч. для парентерального питания) а также вводится одновременно в т.ч. через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически на основании расчета 5 Т1/2 цефтриаксона интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 часов.

 

Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с пероральными кальцийсодержащими препаратами а также цефтриаксона для внутримышечного введения с кальцийсодержащими препаратами отсутствуют.

 

При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами поэтому в ходе терапии препаратом цефтриаксон глюкозурию при необходимости рекомендуется определять только ферментным методом.

 

При проявлении аллергических реакций препарат следует отменить. При серьезных реакциях повышенной чувствительности может потребоваться немедленная терапия: внутривенное введение эпинефрина и других форм поддерживающего лечения.

 

Исследования in vitro показали что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам цефтриаксон способен вытеснять билирубин связанный с альбумином сыворотки крови.

 

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Учитывая возможное развитие побочных явлений в период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.