Таксакад

Таксакад - противоопухолевое средство. Является ингибитором митоза. Паклитаксел специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая играет решающую роль во время интерфазы и без которой невозможно осуществление клеточных функций в фазе митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и образование нескольких центриолей во время митоза.

 

Фармакокинетика

Связывание с белками плазмы 89-98%. Биотрансформируется преимущественно в печени. Выводится как почками в неизмененном виде, так и с желчью (и в неизмененном виде, и в виде метаболитов).

 

Форма выпуска и состав

1 мл концентрата для приготовления раствора для инфузийсодержит:

действующее вещество: паклитаксел 6 мг;

во флаконах по 16,7; 25; 35 и 50 мл.

 

Специальные указания

Во время лечения препаратом Таксакад необходимо регулярно контролировать картину периферической крови и делать ЭКГ. Во время лечения необходимо использовать надежные меры контрацепции.

 

Взаимодействие

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20%, за счет чего более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина. Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связывание паклитаксела с белками плазмы крови. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.

Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав паклитаксела, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных поливинилхлоридных (ПВХ) контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем.

 

Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты. Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

 

Как принимать, курс приема и дозировка

Рак яичников. При раке яичников Таксакад применяют в качестве терапии I линии в комбинации с препаратами платины и в качестве терапии II линии при прогрессировании опухолевого процесса после неэффективной стандартной терапии. Во многих странах комбинация паклитаксел в/в 175 мг/м2 + карбоплатин внутривенно в дозе AUC=5-7 мг/мл х мин является стандартом I линии терапии рака яичников. Она оказалась более эффективной по сравнению с комбинацией циклофосфамида и производных платины. Ее также применяют в составе адъювантной химиотерапии ранней стадии рака яичников с высоким риском рецидива. При рецидивах опухоли Таксакад применяется как в комбинированной химиотерапии, так и в виде монотерапии.

Рак молочной железы. При раке молочной железы Таксакад применяется в качестве терапии I и II линии, а также в составе адъювантной химиотерапии. Используется в виде монотерапии в дозе 175 мг/м2и в составе комбинированной терапии с препаратами платины или доксорубицином. При метастатическом раке молочной железы Таксакад применяется в виде монотерапии и в комбинации с гемцитабином, трастузумабом, бевацизумабом.

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ). При немелкоклеточном раке легкого Таксакад применяется в качестве терапии I линии в комбинации с препаратами платины или в виде монотерапии у больных, которым не планируется проведение хирургического или лучевого лечения. Сочетание 3-часовой инфузии паклитаксела в дозе 225 мг/м2и карбоплатина в дозе, соответствующей 6хAUC, рассматривается как одна из наиболее оптимальных схем химиотерапии у больных распространенным НМРЛ с позиций соотношения эффективности, токсичности и фармакоэкономической целесообразности.

Саркома Капоши. При саркоме Капоши у больных СПИДом Таксакад применяют в качестве терапии II линии в рекомендуемой дозе 100 мг/м2в виде 3-х часовой инфузии каждые 2 недели.

 

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло.

Исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с солидными опухолями.

Исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.

Беременность и период кормления грудью.

Детский возраст (безопасность и эффективность не установлены)

С осторожностью: при угнетении костномозгового кроветворения (в том числе после химио- или лучевой терапии), печеночной недостаточности, острых инфекционных заболеваниях (в т.ч. опоясывающем лишае, ветряной оспе, герпесе), тяжелом течении ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда (в анамнезе), аритмии.

 

Особые указания

Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений. Обязателен постоянный контроль периферической крови, АД, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H2-рецепторов; примерная схема: дексаметазон (или аналог) — 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, дифенгидрамин (или аналог) — 50 мг в/в и циметидин — 300 мг (или ранитидин — 50 мг) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·109/л и не менее 1·109/л при саркоме Капоши (см. «Противопоказания»). При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (менее 0,5·109/л), в т.ч. длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов рекомендуется снижение дозы на 20%.

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.

 

 

Таксакад показания к применению

- Рак яичников;

- Рак молочной железы;

- Немелкоклеточный рак легкого;

- Саркома Капоши у больных СПИДом.