Тахибен

Состав

1 мл раствора содержит:

Активное вещество: урапидил 5,0 мг.

Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота (37% м/м) 1,272 мг, натрия дигидрофосфата дигидрат 2,22 мг, натрия гидрофосфата дигидрат 0,42 мг, прОпиленгликоль 100,0 мг, натрия гидроксид (4% м/м) 0-0,8 мкл (до pH 6,1, ± 0,1), хлористоводородная кислота (3,7% м/м) 0-0,8 мкл (до pH 6,1 ±0,1), вода для инъекций до 1,0 мл.

Особые условия

Если препарат не применяется в качестве гипотензивной терапии первой линии, должно пройти достаточное время, чтобы закончилось действие гипотензивных препаратов, применявшихся ранее. При этом терапию начинают с более низких доз препарата. Слишком быстрое снижение артериального давления может привести к брадикардии или остановке сердца.

Вследствие наличия пропиленгликоля, при применении Тахибена®, раствор для внутривенного введения, могут возникнуть симптомы, аналогичные таковым при приеме алкоголя.

Данный препарат содержит менее 1 ммоль/л натрия (23 мг) в одной дозе, т.е. практически не содержит натрий.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами:

Препарат оказывает незначительное влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами, в основном это связано с течением заболевания. В любом случае в период лечения следует избегать деятельности, связанной с опасностью и требующей повышенной концентрации внимания.

Лекарственное взаимодействие

Гипотензивное действие урапидила может усиливаться при одновременном применении с альфа-адреноблокаторами, а также с препаратами, которые применяются по урологическим показаниям, вазодилататоров и других средств, снижающих артериальное давление, при состояниях, сопровождающихся гиповолемией (тошнота, рвота) и при приеме этанола.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении урапидила с баклофеном, поскольку баклофен может усилить гипотензивное действие.

При одновременном применении циметидина и урапидила, концентрация последнего в плазме крови увеличивается на 15%, необходима коррекция дозы.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении урапидила с имипрамином и нейролептиками (гипотензивное действие и риск ортостатической гипотензии), кортикостероидами (снижение гипотензивного действия за счет задержки натрия и жидкости).

Не рекомендуется комбинировать урапидил с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента из-за недостаточного количества клинических данных о совместном применении.

Фармакодинамика

Урапидил имеет центральный и периферический механизм действия. Блокирует постсинаптические альфа-1-адренорецепторы, благодаря чему снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС).

Регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса за счет стимуляции серотониновых 5-НТ1А-рецепторов сосудодвигательного центра (предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатической нервной системы). Частота сердечных сокращений (ЧСС), сердечный выброс не меняются. Низкий сердечный выброс может повышаться за счет снижения ОПСС. Как правило не вызывает ортостатических реакций.

Урапидил блокирует вазоконстрикцию, вызываемую альфа-2-адренорецепторами, и не вызывает рефлекторной тахикардии, обусловленной вазодилатацией.

Преимущественно блокирует периферические постсинаптические альфа-1-адренорецепторы, таким образом, препарат блокирует сосудосуживающее действие катехоламинов.

Кроме того, урапидил регулирует центральный механизм поддержания сосудистого тонуса и обладает слабым бета-адреноблокирующим действием.

Сбалансированно снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), уменьшая ОПСС и не вызывает рефлекторной тахикардии.

Урапидил снижает пред- и постнагрузку на сердце, повышает эффективность сердечного сокращения, тем самым, при отсутствии аритмии, увеличивает сниженный минутный объем сердца.

Урапидил не влияет на показатели углеводного обмена, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в организме.

Фармокинетика

После внутривенного введения 25 мг урапидила наблюдается двухфазное снижение концентрации урапидила: сначала - быстрое снижение (альфа-фаза), а затем - медленное (бета-фаза). Период распределения препарата составляет около 35 минут. Объем распределения 0,8 л/кг (0,6-1,2 л/кг).

Большая часть урапидила метаболизируется в печени. Основным метаболитом является урапидил, гидроксилированный в 4-м положении фенольного кольца, который практически не обладает антигипертензивной активностью. О-деметилированный метаболит урапидила образуется в очень малых количествах и обладает практически той же активностью, что и урапидил.

50-70% урапидила и его метаболитов (15% в виде активного препарата) выводится почками, остальное выводится через кишечник в виде метаболитов (в основном в виде неактивного п-гидроксилированного урапидила). Период полувыведения после внутривенного струйного введения составляет 2,7 ч, (1,8-3,9 ч.).

Связь с белками плазмы крови - 80%. Относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови объясняет то, что неизвестно возможное взаимодействие урапидила с лекарственными средствами, сильно связывающимися с белками плазмы крови.

У пожилых пациентов, а также у пациентов с тяжелой печеночной и/или почечной недостаточностью объем распределения и клиренс урапидила снижены, а период полувыведения увеличен.

Урапидил проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.

Показания

Гипертонический криз, рефрактерная и тяжелая степень артериальной гипертензии.

Управляемая артериальная гипотензия во время и/или после хирургического вмешательства.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к урапидилу или любым компонентам препарата, при коарктации аорты и артериовенозном шунте (за исключением случаев, когда шунт для диализа гемодинамически не активен), открытый Боталлов проток; возраст до 18 лет, беременность, период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Сердечная недостаточность, вызванная нарушением механической функции сердца (например: стенозом аортального или митрального клапана, эмболией легочной артерии или нарушение сократимости миокарда вследствие заболеваний сердечной сумки (например, тампонада, хронический перикардит)), пожилой возраст, нарушения функции печени, нарушения функции почек средней и тяжелой степени, гиповолемия, одновременное применение с циметидином.

Беременность и лактация:

Беременность

Препарат противопоказан к применению во время беременности, поскольку достоверные данные о применении препарата у беременных отсутствуют. Урапидил проникает через плацентарный барьер.

В экспериментальных исследованиях была продемонстрирована репродуктивная токсичность в отсутствие признаков тератогенности. В силу малочисленности данных исследований, возможный риск для человека неизвестен.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли урапидил в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Передозировка

Симптомы:

Головокружение, ортостатическая гипотензия и коллапс, повышенная утомляемость, заторможенность.

Лечение:

При значительном снижении артериального давления необходимо пациента уложить, ноги приподнять и провести мероприятия по восполнению объема циркулирующей крови (ОЦК). Если эти меры являются неэффективными, требуется внутривенное введение сосудосуживающих препаратов, при одновременном контроле артериального давления. Применение катехоламинов требуется только в редких случаях (например, эпинефрин (адреналин) в дозе 0,5-1,0 мг, разведённый в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида).

Побочные действия

Большинство из следующих побочных эффектов обусловлены резким падением артериального давления, однако, опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже после проведения капельной инфузии препарата Тахибен. При тяжелых побочных эффектах может потребоваться прекращение терапии.

Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения:

Очень часто: (≥1/10)

Часто: (от ≥1/100 до <1/10)

Нечасто: (от ≥1/1,000 до <1/100)

Редко: (от ≥1/10,000 до <1/1,000)

Очень редко, включая отдельные сообщения: (<1/10 000)

Общие нарушения:

Нечасто: повышенная утомляемость.

Очень редко: астения.

Со стороны крови и лимфатической системы:

Очень редко: тромбоцитопения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия, брадикардия, ощущение сдавления грудной клетки, респираторный дистресс-синдром, аритмии.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота.

Со стороны нервной системы:

Часто: головокружения, головная боль.

Со стороны психики:

Очень редко: чувство беспокойства.

Нарушения со стороны половой системы и молочной железы:

Редко: приапизм.

Со стороны мочевыделительной системы:

Часто: протеинурия.

Редко: нефропатия, нефротический синдром

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Редко: заложенность носа.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто: повышенное потоотделение.

Редко: симптомы кожных аллергических реакций (кожный зуд, сыпь, экзантема).