Сафоцид

Состав

Флуконазол

 

1 таблетка содержит:

 

Активное вещество: флуконазол150 мг;

 

Вспомогательные вещества: МКЦ — 153 мг; кальция гидрофосфат — 14,5 мг; кроскармеллоза натрия — 5 мг; магния стеарат — 4 мг; кремния диоксид коллоидный — 1 мг, краситель пунцовый (Понсо 4R) (Е124) — 1,06 мг. 

 

Азитромицин

 

1 таблетка содержит:

 

Активное вещество: азитромицина дигидрат1048 мг;

 

Вспомогательные вещества: натрия лаурилсульфат — 12 мг; кроскармеллоза натрия — 37,24 мг; повидон К30 — 40 мг; магния стеарат — 16 мг; кремния диоксид коллоидный — 2 мг; 

 

Оболочка пленочная: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 24,5 мг; диэтилфталат — 3,8 мг; тальк — 5,2 мг; титана диоксид — 6 мг; макрогол 4000 — 4,2 мг; краситель пунцовый (Понсо 4R) (Е124) — 1,06 мг; 

 

Секнидазол

 

1 таблетка содержит:

 

Активное вещество: секнидазол1000 мг;

 

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный — 95 мг; МКЦ — 130 мг; кремния диоксид коллоидный — 6 мг; карбоксиметилкрахмал натрия — 20 мг; повидон (PVPK30) — 2,5 мг; тальк — 11,5 мг; магния стеарат — 10 мг; 

 

Оболочка пленочная: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) — 27,1 мг; диэтилфталат — 4 мг; тальк — 5,7 мг; титана диоксид — 11,2 мг; макрогол 4000 — 4,6 мг.

 

Фармакологическое действие

Сафоцид - комбинированный набор, содержащий противогрибковый препарат, антибиотик и антибактериальный препарат с противопротозойной активностью.

 

Флуконазол

 

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.

 

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulation (в т.ч. при иммунодепрессии).

 

Азитромицин

 

Антибактериальное средство широкого спектра действия, азалид, действует бактериостатически. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Активен в отношении вне- и внутриклеточных возбудителей.

 

Чувствительные к азитромицину микроорганизмы: аэробные грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeae; анаэробные микроорганизмы - Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.; другие микроорганизмы - Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

 

Микроорганизмы с приобретаемой резистентностью к азитромицину:аэробные грамположительные микроорганизмы - Streptococcus pneumoniae (пенициллинрезистентные штаммы и штаммы со средней чувствительностью к пенициллину).

 

Микроорганизмы с природной резистентностью: аэробные грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы), Staphylococcus epidermidis (метициллинрезистентные штаммы); анаэробные микроорганизмы - Bacteroides fragilis.

 

Описаны случаи перекрестной резистентности между Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Enterococcus faecalis и Staphylococcus aureus, включая Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные штаммы) к эритромицину, азитромицину, другим макролидам и линкозамидам.

 

Секнидазол

 

Противомикробное бактерицидное средство - синтетическое производное нитроимидазола. Активен в отношении облигатных анаэробных бактерий(споро- и неспорообразующих), возбудителей некоторых протозойных инфекций: Trichomonas spp., Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Не активен в отношении аэробных бактерий.

 

Взаимодействует с ДНК микробной клетки, вызывает нарушение спиральной структуры, разрыв нитей, подавление синтеза нуклеиновых кислот и гибель клетки. Вызывает сенсибилизацию к алкоголю (тетурамоподобное действие).

 

Фармакокинетика

 

Флуконазол

 

Всасывание и распределение

 

Абсорбция - высокая, биодоступность - 90%. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата, принятого внутрь. После приема внутрь натощак 150 мг Tmax - 0.5-1.5 ч, Cmax флуконазола в плазме составляет 90% от его концентрации в плазме при в/в введении в той же дозе.

 

Связь с белками плазмы - 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость, при грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85% от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. Vd приближается к общему содержанию воды в организме.

 

Метаболизм и выведение

 

T1/2 флуконазола составляет около 30 ч. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина.

 

Фармакокинетика в особых клинических случаях

 

Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между T1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.

 

Азитромицин

 

Всасывание и распределение

 

Азитромицин быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено устойчивостью в кислой среде и липофильностью. Биодоступность после однократного приема 500 мг - 37% (эффект "первого прохождения" через печень). После перорального приема 500 мг Cmax составляет 0.4 мг/л, Тmax - 2.5-2.9 ч.

 

В тканях и клетках концентрация в 10-50 раз выше, чем в сыворотке крови. Vd - 31.1 л/кг. Легко проходит гистогематические барьеры. Хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани; накапливается в среде с низким рН, в лизосомах (что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется также фагоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами (не оказывая существенного влияния на их функцию). Проникает через мембраны клеток и создает высокие концентрации в них. Концентрация в очагах инфекции достоверно выше (на 24-34%), чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного отека. В очаге воспаления сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5-7 дней после приема последней дозы. Связь с белками плазмы - 7-50% (обратно пропорциональна концентрации в крови).

 

Метаболизм и выведение

 

В печени деметилируется, образующиеся метаболиты неактивны. Плазменный клиренс - 630 мл/мин.

 

Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: T1/2 составляет 14-20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч - в интервале от 24 до 72 ч. Выводится с желчью в неизмененном виде (50%) и почками (6%).

 

Фармакокинетика в особых клинических случаях

 

Прием пищи изменяет фармакокинетику: при приеме азитромицина в лекарственной форме таблетки Cmax увеличивается на 31%, при этом AUC не изменяется.

 

У пожилых мужчин (65-85 лет) фармакокинетические параметры не меняются, у женщин увеличивается Cmax (на 30-50%).

 

Секнидазол

 

Всасывание и распределение

 

Абсорбция высокая, биодоступность составляет 80%. После однократного приема внутрь в дозе 2 г Tmax составляет 4 ч.

 

Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.

 

Метаболизм и выведение

 

Метаболизируется в печени.

 

Выводится с мочой в течение 72 ч (16% дозы).

 

Показания

Сочетанные инфекции мочеполового тракта, передающиеся половым путем:

 

гонорея;

трихомониаз;

хламидиоз;

бактериальный вагиноз;

грибковые инфекции;

сопутствующие специфические и неспецифические циститы, уретриты, вульвовагиниты, цервициты.

Противопоказания

одновременный прием астемизола, эритромицина, пимозида, хинидина, цизаприда, эрготамина, дигидроэрготамина;

одновременный прием других препаратов, удлиняющих интервал QТ;

органические заболевания ЦНС;

тяжелая печеночная недостаточность;

почечная недостаточность при КК менее 40 мл/мин;

заболевания крови (в т.ч. в анамнезе);

беременность;

период лактации;

детский возраст до 18 лет;

повышенная чувствительность к флуконазолу и другим азольным соединениям;

повышенная чувствительность к флуконазолу (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе), азитромицину (в т.ч. к макролидам), секнидазолу (в т.ч. к другим нитроимидазолам);

повышенная чувствительность к другим компонентам таблеток, входящих в состав набора.

С осторожностью следует применять препарат одновременно с рифабутином или другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450; одновременно с варфарином, дигоксином, терфенадином; при потенциально проаритмогенных состояниях у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса); одновременно с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические препараты IA и III класса), при аритмии (риск развития желудочковых аритмий и удлинения интервала QT), при умеренных нарушениях функции печени и почек, при миастении.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

Сафоцид противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

 

Способ применения и дозы

Внутрь, однократно. Принимают одновременно все 4 таблетки, входящие в состав блистера, с учетом приема пищи (т.к. всасывание азитромицина меняется при одновременном приеме пищи, его лучше принять за час до еды или через 2 часа после еды).