Розувастатин Медисорб

Состав

На одну таблетку:

 

действующее вещество: розувастатин кальция (в пересчете на розувастатин) 10,40 мг (10,00 мг) 

 

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), целлюлоза микрокристаллическая (тип 102), кальция фосфат, кроскармеллоза натрия, кальция стеарат;

 

состав пленочной оболочки: OPADRY® II (85F18422) (поливиниловый спирт, титана диоксид, макрогол, тальк).

 

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

 

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

 

Код АТХ

C10AA

 

Фармакодинамика:

Розувастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы фермента превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалоновую кислоту предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП).

 

Розувастатин увеличивает число рецепторов ХС-ЛПНП на поверхности клеток печени повышая захват и катаболизм ХС-ЛПНП что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС-ЛПОНП) уменьшая тем самым общее количество ХС-ЛПНП и ХС-ЛПОНП.

 

Розувастатин снижает повышенные концентрации ХС-ЛПНП общего холестерина триглицеридов (ТГ) повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) а также снижает концентрации аполипопротеина В (АпоВ) холестерина нелипопротеинов высокой плотности (ХС-неЛПВП) ХС-ЛПОНП ТГ и увеличивает концентрацию аполипопротеина A-I (АпоА-I) (см. таблицы 1 и 2) снижает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП общий холестерин/ХС-ЛПВП и ХС-неЛПВП/ХС- ЛПВП и соотношение АпоВ/АпоА-1.

 

Терапевтический эффект развивается в течение 1 недели после начала терапии розувастатином через 2 недели лечения достигает 90% от максимально возможного эффекта. Максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-й неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.

 

Клиническая эффективность

 

Розувастатин эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией как с гипертриглицеридемией так и без нее; вне зависимости от расовой принадлежности пола или возраста в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.

 

У 80% пациентов с гиперхолестеринемией IIа и IIb типа (средняя исходная концентрация ХС-ЛПНП около 48 ммоль/л) на фоне приема препарата в дозе 10 мг концентрация ХС-ЛПНП достигает значений менее 3 ммоль/л.

 

У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией получающих розувастатин в дозе 20-80 мг отмечается положительная динамика показателей липидного профиля. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель терапии) отмечается снижение концентрации ХС-ЛПНП на 53%.

 

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией принимающих розувастатин в дозе 20 и 40 мг среднее снижение концентрации ХС-ЛПНП составляет 22%.

 

Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении концентрации ТГ) и с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении концентрации ХС-ЛПВП) однако возможность таких сочетаний должна оцениваться лечащим врачом с учетом возможных рисков (см. раздел "Особые указания").

 

Фармакокинетика:

Абсорбция и распределение

 

Максимальная концентрация (Сmах) розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 ч после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.

 

Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови в основном с альбумином.

 

Метаболизм

 

Розувастатин метаболизируется преимущественно печенью которая является основным местом синтеза ХС и метаболизма ХС-ЛПНП.

 

Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%) является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом участвующим в метаболизме розувастатина является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19 CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.

 

Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен чем розувастатин; лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином остальное - его метаболитами.

 

Выведение

 

Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками.

 

Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Т1/2 не изменяется при увеличении дозы розувастатина. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 217%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в процесс "печеночного" захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

 

Линейность

 

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.

 

Фармакокинетика у особых групп пациентов

 

Возраст и пол

 

Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.

 

Этнические группы

 

Фармакокинетические исследования показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площадь под кривой "концентрация-время") и Сmах розувастатина у пациентов монголоидной расы (японцев китайцев филиппинцев и корейцев) по сравнению с европейцами; у индийских пациентов показано увеличение медианы AUC и Сmах в 13 раза. Фармакокинетический анализ не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев и представителей негроидной расы.

 

Почечная недостаточность

 

У пациентов с легкой и средней степенью почечной недостаточности величина плазменной концентрации розувастатина или N-десметилрозувастатина существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше а концентрация N- десметилрозувастатина в 9 раз выше чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше чем у здоровых добровольцев.

 

Печеночная недостаточность

 

У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение Т1/2 розувастатина. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью отмечено увеличение Т1/2 по крайней мере в 2 раза.

 

Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

 

Генетический полиморфизм

 

Ингибиторы ГМК-КоА-редуктазы в том числе розувастатин связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов участвующий в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с.421АА отмечалось увеличение экспозиции AUC розувастатина в 16 и 24 раза соответственно по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 с.52ITT и ABCG2 с.421СС.

 

Показания:

- Первичная гиперхолестеринемия по классификации Фредриксона (тип IIа включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например физические упражнения снижение массы тела) оказываются недостаточными;

 

- семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидоснижающей терапии (например ЛПНП-аферез) или в случаях когда подобная терапия не достаточно эффективна;

 

- гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете;

 

- для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП;

 

- первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (инсульта инфаркта миокарда артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС) но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин) повышенная концентрация С-реактивного белка (более 2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска таких как артериальная гипертензия низкая концентрация ХС-ЛПВП курение семейный анамнез раннего начала ИБС.

 

Противопоказания:

Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 5 мг 10 мг и 20 мг:

 

- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

 

- заболевания печени в активной фазе включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

 

- выраженные тяжелые нарушения функции печени (КК менее 30 мл/мин);

 

- миопатия;

 

- одновременный прием циклоспорина;

 

- у женщин: беременность период грудного вскармливания отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин с сохраненной репродуктивной функцией;

 

- пациентам предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;

 

- непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

 

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

 

Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 40 мг:

 

- повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;

 

- одновременный прием циклоспорина;

 

- у женщин: беременность период грудного вскармливания отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин с сохраненной репродуктивной функцией;

 

- заболевания печени в активной фазе включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);

 

- пациентам с факторами риска развития миопаптии/рабдомиолиза а именно:

 

- почечная недостаточность умеренной степени тяжести (КК менее 60 мл/мин);

 

- гипотиреоз;

 

- личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;

 

- миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;

 

- чрезмерное употребление алкоголя;

 

- состояния которые могут приводить к повышению плазменной концентрации розувастатина;

 

- одновременный прием фибратов;

 

- пациентам монголоидной расы;

 

- непереносимость лактозы дефицит лактазы глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу);

 

- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

 

С осторожностью:

Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 5 мг 10 мг и 20 мг

 

- наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность гипотиреоз личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

 

- чрезмерное употребление алкоголя;

 

- возраст старше 65 лет;

 

- состояния при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина;

 

- расовая принадлежность (монголоидная раса);

 

- одновременное назначение с фибратами (см. раздел "Фармакокинетика" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

 

- заболевания печени в анамнезе;

 

- сепсис;

 

- артериальная гипотензия;

 

- обширные хирургические вмешательства;

 

- травмы;

 

- тяжелые метаболические эндокринные или электролитные нарушения или неконтролируемые судорожные припадки.

 

Для препарата Розувастатин Медисорб в суточной дозе 40 мг:

 

- почечная недостаточность легкой степени тяжести (КК более 60 мл/мин);

 

- возраст старше 65 лет

 

- заболевания печени в анамнезе;

 

- сепсис;

 

- артериальная гипотензия;

 

- обширные хирургические вмешательства;

 

- травмы;

 

- тяжелые метаболические эндокринные или электролитные нарушения;

 

- неконтролируемые судорожные припадки.

 

Пациенты с печеночной недостаточностью

 

Данные или опыт применения препаратов у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) отсутствуют (см. разделы "Фармакологические свойства" и "Особые указания").

 

Беременность и лактация:

Беременность

 

Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан при беременности. Женщины репродуктивного возраста должны применять адекватные методы контрацепции. Поскольку ХС и другие продукты биосинтеза ХС важны для развития плода потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения препарата у беременных.

 

В случае возникновения беременности в процессе терапии прием препарата должен быть прекращен немедленно (см. раздел "Противопоказания").

 

Период грудного вскармливания

 

Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан в период грудного вскармливания. Данные в отношении выделения розувастатина с грудным молоком отсутствуют поэтому в период грудного вскармливания прием препарата необходимо прекратить (см. раздел "Противопоказания ").

 

Способ применения и дозы:

Внутрь не разжевывать и не измельчать таблетку проглатывать целиком запивая водой. Препарат может назначаться в любое время суток независимо от приема пищи.

 

До начала терапии препаратом Розувастатин Медисорб пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение принимая во внимание текущие рекомендации по целевой концентрации липидов.

 

Рекомендуемая начальная доза для пациентов начинающих принимать препарат или для пациентов переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы должна составлять 5 мг или 10 мг розувастатина 1 раз в сутки. При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным содержанием ХС в плазме крови и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели врач может увеличить дозу (см. раздел "Фармакодинамика").

 

В связи с возможным развитием побочным эффектов при приеме дозы 40 мг по сравнению с более низкими дозами препарата (см. раздел "Побочное действие") увеличение дозы до 40 мг после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приёме дозы 20 мг и которые будут находиться под наблюдением специалиста (см. раздел "Особые указания"). Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами получающими розувастатин в дозе 40 мг.

 

Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам ранее не обращавшимся к врачу.

 

После 2-4 недель терапии и/или при повышении дозы препарата Розувастатин Медисорб необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости проводится коррекция дозы).

 

Пожилые пациенты

 

Не требуется коррекция дозы.

 

Пациенты с почечной недостаточностью

 

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.

 

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Розувастатин Медисорб противопоказано.

 

Противопоказано применение розувастатина в дозе 40 мг пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин) (см. разделы "Особые указания" и "Фармакодинамика").

 

Пациентам с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется начальная доза препарата 5 мг.

 

Пациенты с печеночной недостаточностью

 

Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе (см. раздел "Противопоказания").

 

Особые популяции

 

Этнические группы

 

При изучении фармакокинетических параметров розувастатина у пациентов принадлежащих к разным этническим группам отмечено увеличение системной - концентрации розувастатина среди японцев и китайцев (см. раздел "Особые указания").

 

Следует учитывать данный факт при назначении препарата данным группам пациентов.

 

При назначении доз 10 и 20 мг рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидной расы составляет 5 мг. Противопоказано назначение препарата в дозе 40 мг пациентам монголоидной расы (см. раздел "Противопоказания").

 

Генетический полиморфизм

 

У носителей генотипов SLCО1B1 (ОАТР1В1) с.521СС и ABCG2 (BCRP) с 421АА отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCО1B1 С.521ТТ и ABCG2 С.421СС. Для пациентов-носителей генотипов с.521CC или с.421АА рекомендуемая максимальная доза розувастатина составляет 20 мг один раз в сутки (см. разделы "Фармакокинетика" "Особые указания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

 

Пациенты предрасположенные к миопатии

 

Противопоказано назначение препарата Розувастатин Медисорб в дозе 40 мг пациентам с факторами которые могут указывать на предрасположенность к развитию миопатии (см. раздел "Противопоказания"). При назначении препарата в дозах 10 мг и 20 мг рекомендуемая начальная доза для данной группы пациентов составляет 5 мг (см. раздел "С осторожностью").

 

Сопутствующая терапия

 

Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Розувастатин Медисорб с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин некоторые ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) включая комбинацию ритонавира с атазанавиром лопинавиром и/или типранавиром) повышающими концентрацию розувастатина в плазме крови за счет взаимодействия с транспортными белками может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. раздел "Особые указания" "Взаимодействия с другими лекарственными средствами"). Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин Медисорб. В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Розувастатин Медисорб. Если же применение указанных выше препаратов необходимо следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Розувастатин Медисорб и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

 

Побочные эффекты:

Побочные эффекты наблюдаемые при приеме розувастатина обычно выражены незначительно и проходят самостоятельно. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы частота возникновения побочных эффектов носит в основном дозозависимый характер.

 

Частота возникновения нежелательных реакций представлена следующим образом в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000) частота неизвестна (частоту возникновения нежелательных реакций невозможно оценить на основании имеющихся данных).

 

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции повышенной чувствительности включая ангионевротический отек.

 

Эндокринные нарушения: часто - сахарный диабет 2 типа.

 

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль головокружение.

 

Желудочно-кишечные нарушения: часто - запор тошнота боли в животе; редко - панкреатит.

 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: при применении розувастатина наблюдается дозозависимое повышение активности "печеночных" трансаминаз у незначительного числа пациентов. В большинстве случаев оно незначительно бессимптомно и временно.

 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожный зуд кожная сыпь крапивница.

 

Нарушения со стороны мышечной скелетной и соединительной ткани: при применении препарата во всех дозировках и в особенности при приеме доз препарата превышающих 20 мг сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: часто - миалгия редко - миопатия (включая миозит); рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее.

 

Дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) наблюдается у незначительного числа пациентов принимавших розувастатин. В большинстве случаев оно было незначительным бессимптомным и временным. В случае повышения уровня КФК (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) терапия розувастатином должна быть приостановлена (см. раздел "Особые указания").

 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: у пациентов получающих розувастатин может выявляться протеинурия. Изменения количества белка в моче (от отсутствия или следовых количеств до ++ или больше) наблюдаются менее чем у 1% пациентов получающих 10-20 мг препарата и приблизительно у 3% пациентов получающих 40 мг препарата. Незначительное изменение количества белка в моче отмечалось при приеме дозы 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.

 

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто - астенический синдром.

 

Лабораторные и инструментальные данные: при применении розувастатина также наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы билирубина активности гамма-глутамилтранспептидазы щелочной фосфатазы нарушение функции щитовидной железы.

 

Пострегистрационный опыт применения

 

Сообщалось о следующих нежелательных реакциях при пострегистрационном применении розувастатина:

 

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - тромбоцитопения.

 

Нарушения со стороны нервной системы: очень редко - потеря или снижение памяти частота неизвестна - периферическая нейропатия.

 

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна - кашель одышка.

 

Желудочно-кишечные нарушения: частота неизвестна - диарея.

 

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности "печеночных" трансаминаз; очень редко - желтуха гепатит.

 

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона.

 

Нарушения со стороны мышечной скелетной и соединительной ткани: очень редко артралгия частота неизвестна - иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

 

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко - гематурия.

 

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: частота неизвестна - гинекомастия.

 

Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна - периферические отеки.

 

При применении некоторых статинов сообщалось о следующих побочных эффектах: депрессия нарушение сна включая бессонницу и "кошмарные" сновидения сексуальная дисфункция гипергликемия повышение концентрации гликозилированного гемоглобина. Сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких особенно при длительном применении препаратов (см. раздел "Особые указания").

 

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях с целью обеспечения непрерывного мониторинга отношения пользы и риска лекарственного препарата. Если у Вас возникли какие-либо нежелательные реакции обратитесь к лечащему врачу работнику аптеки или производителю. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальные системы сообщения о нежелательных реакциях.

 

Передозировка:

При одновременном приеме нескольких суточных доз фармакокинетические параметры розувастатина не изменяются.

 

Симптомы: представляют собой эффекты усиленные и подобные тем которые описаны в разделе "Побочное действие". Характерных именно для розувастатина симптомов не наблюдается.

 

Лечение: специфического лечения или специфического антидота при передозировке розувастатином не существует. При передозировке рекомендуется проводить симптоматическое лечение и мероприятия направленные на поддержание функций жизненно важных органов и систем. Необходим контроль функции печени и уровня КФК. Маловероятно что гемодиализ будет эффективен.

 

Взаимодействие:

Влияние применения других препаратов на розувастатин

 

Ингибиторы транспортных белков

 

Розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками в частности с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов которые являются ингибиторами этих транспортных белков может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. Таблицу 3 и разделы "Способ применения" и "Особые указания").

 

Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения которое отмечалось у здоровых добровольцев. Розувастатин не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина. Препарат Розувастатин Медисорб противопоказан пациентам принимающим циклоспорин (см. раздел "Противопоказания" см. Таблицу 3).

 

Ингибиторы протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ): несмотря на то что точный механизм взаимодействия неизвестен совместный прием ингибиторов протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции к розувастатину. Фармакокинетическое исследование по одновременному применению 20 мг розувастатина с комбинированным препаратом содержащим два ингибитора протеазы ВИЧ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавира) у здоровых добровольцев приводило к увеличению AUC0-24 и Сmах розувастатина приблизительно в 2 и 5 раз соответственно.

 

Поэтому одновременный прием розувастатина и ингибиторов протеазы ВИЧ не рекомендуется (см. Таблицу 3 разделы "Способ применения и дозы" и "Особые указания").

 

Гемфиброзил и другие гиполипидснижающие средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Сmах розувастатина в плазме крови и AUC розувастатина (см. раздел "Особые указания"). Основываясь на данных по специфическому взаимодействию не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом возможно фармакодинамическое взаимодействие.

 

Гемфиброзил фенофибрат другие фибраты и липидснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г/сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии (см. раздел "Особые указания"). При одновременном приеме препарата Розувастатин Медисорб с гемфиброзилом фибратами никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сутки) пациентам рекомендуется начальная доза препарата 5 мг прием в дозе 40 мг противопоказан при совместном назначении с фибратами (см. разделы "Противопоказания" "Способ применения и дозы" "Особые указания").

 

Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. Таблицу 3). Нельзя исключить увеличение риска возникновения побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.

 

Антациды: одновременное применение розувастатина и суспензий антацидов содержащих магния и алюминия гидроксид приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.

 

Эритромицин: одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Сmах розувастатина на 30%. Подобное взаимодействие может возникать в результате усиления моторики кишечника вызываемого приемом эритромицина.

 

Изоферменты цитохрома Р450: результаты исследований in vivo и in vitro показали что розувастатин не является ни ингибитором ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того розувастатин является слабым субстратом для этих изоферментов. Поэтому не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов цитохрома Р450.

 

Не отмечено клинически значимого взаимодействия между розувастатином с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 CYP3A4).

 

Фузидовая кислота: исследований по изучению взаимодействия розувастатина и фузидовой кислоты не проводилось. Как и при приеме других статинов были получены пострегистрационные сообщения о случаях рабдомиолиза при совместном приеме розувастатина и фузидовой кислоты. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами. При необходимости возможно временное прекращение приема препарата Розувастатин Медисорб.

 

Взаимодействие с лекарственными средствами которое требует коррекции дозы розувастатина

 

Дозу розувастатина следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами увеличивающими AUC розувастатина.

 

Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению этих препаратов перед их назначением совместно с препаратом Розувастатин Медисорб. Если ожидается увеличение AUC в 2 раза и более начальная доза препарата должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Розувастатин Медисорб так чтобы ожидаемая AUC розувастатина не превышала таковую для дозы 40 мг принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств взаимодействующих с розувастатином. Например максимальная суточная доза розувастатина при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение AUC в 19 раз) с ритонавиром/атазановиром - 10 мг (увеличение AUC в 31 раза).

 

Влияние применения розувастатина на другие препараты

 

Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов получающих одновременно антагонисты витамина К (например варфарин) может приводить к увеличению Международного Нормализованного Отношения (МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО. В таких случаях рекомендуется контроль МНО.

 

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению препарата Розувастатин Медисорб и гормонозаместительной терапии отсутствуют следовательно нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко использовалась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

 

Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином.

 

Особые указания:

Влияние на почки

 

У пациентов получавших высокие дозы розувастатина (в основном 40 мг) наблюдалась канальцевая протеинурия которая в большинстве случаев была транзиторной. Такая протеинурия не свидетельствовала об остром заболевании почек или прогрессировании заболевания почек. У пациентов принимающих розувастатин в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек во время лечения.

 

Влияние на опорно-двигательный аппарат

 

При применении розувастатина во всех дозировках и особенно в дозах более 20 мг сообщалось о следующих воздействиях на опорно-двигательный аппарат: миалгия миопатия в редких случаях рабдомиолиз.

 

Определение активности КФК

 

Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. В случае если исходная активность КФК существенно повышена (в 5 раз выше чем верхняя граница нормы) через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию если по<