Состав
Состав на один флакон 25 мг 100 мг
Действующее вещество:
бендамустина гидрохлорида моногидрат 26,1 мг 104,6 мг
в пересчете на бендамустина гидрохлорид 25 мг 100 мг
Вспомогательное вещество: маннитол
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство с бифункциональной алкилирующей активностью. Механизм действия преимущественно связан с образованием перекрестных сшивок молекул одноцепочечной и двухцепочечной ДНК вследствие алкилирования. В результате этого нарушается матричная функция ДНК и ее синтез.
Существуют также данные о том, что бендамустин обладает дополнительными антиметаболическими свойствами (эффектом пуринового аналога).
Антинеопластический эффект бендамустина был подтвержден в многочисленных исследованиях in vitro на различных опухолевых клеточных линиях (рак молочной железы, немелкоклеточный и мелкоклеточный рак легкого, рак яичников и различные виды лейкоза, а также рак толстой кишки, меланома, почечноклеточная карцинома, злокачественные новообразования предстательной железы и головного мозга) и in vivo – на различных экспериментальных моделях опухолей (меланома, рак молочной железы, саркома, лимфома, лейкоз и мелкоклеточный рак легкого).
Показано отсутствие или присутствие лишь в незначительной степени перекрестной резистентности в человеческих опухолевых клеточных линиях с различными механизмами устойчивости.
Это частично объясняется взаимодействием с ДНК, которое, по сравнению с другими алкилирующими средствами, длится дольше (например, была обнаружена только частичная перекрестная резистентность с другими алкилирующими средствами, такими как циклофосфамид, кармустин или цисплатин). Кроме того, в клинических исследованиях было обнаружено, что не существует полной перекрестной резистентности между бендамустином и антрациклинами или алкилатами.
Фармакокинетика
После однократной 30-минутной в/в инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м2 поверхности тела T1/2 в бета-фазе составляет 28.3 мин. Vd при 30-минутной в/в инфузии составляет 19.3 л, при последующем систематическом введении и достижении равновесной концентрации Vd составляет от 15.8 до 20.5 л.
В системном кровотоке бендамустин активно связывается с белками плазмы (> 95%), главным образом, с альбумином. Способность бендамустина к связыванию с белками плазмы крови не нарушается при низких концентрациях альбумина в плазме крови, у пациентов в возрасте старше 70 лет и при поздних стадиях опухолей.
Бендамустин метаболизируется преимущественно в печени главным образом путем гидролиза с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании гамма-гидроксибендамустина (М3) и N-десметилбендамустина (М4) в печени задействован изофермент СYР1А2 цитохрома Р450. In vitro бендамустин не ингибирует СYР1А4, СYР2С9/10, СYР2D6, СYР2Е1 и СYР3А4.
Среднее значение общего клиренса после 30-минутной в/в инфузии препарата 12 субъектам в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составило 639.4 мл/мин. Около 20% введенной дозы препарата экскретировалось почками на протяжении 24 ч.
Количество экскретируемого с почками неизмененного бендамустина и его метаболитов располагается в порядке убывания следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окисленный метаболит > N-десметилбендамустин.
С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.
При 30-70% опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функции печени (сывороточный билирубин <1.2 мг/дл), фармакокинетика не имела значимых различий от таковой у пациентов с нормальной функцией печени и почек в отношении Cmax, Tmax, AUC, T1/2β, Vd и выведения.
Фармакокинетические параметры у пациентов с КК > 10 мл/мин, в т.ч. находящиеся на диализе, не отличались существенно от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении Cmax, Tmax, AUC, T1/2β, Vd и выведения.
У лиц старше 18 и младше 84 лет фармакокинетические параметры существенно не различались.
Показания
Хронический лимфоцитарный лейкоз (эффективность применения в терапии первой линии по сравнению с другими химиопрепаратами кроме хлорамбуцила не была установлена).
Индолетные неходжкинские лимфомы в монотерапии у пациентов, у которых наблюдалось прогрессирование на фоне или в течение 6 месяцев после окончания терапии с включением ритуксимаба и в комбинированной терапии в качестве терапии 1-ой линии.
Терапия первой линии множественной миеломы (II стадия с прогрессированием или III стадия по Дьюри-Сальмону) в комбинации с преднизолоном для пациентов старше 65 лет, которым не показана аутологичная трансплантация стволовых клеток и у которых имеются клинические проявления нейропатии на момент постановки диагноза, препятствующие использованию терапии с включением талидомида или бортезомиба.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данных о применении бендамустина у беременных женщин недостаточно. В доклинических исследованиях бендамустин обладал эмбрио-/фетолетальным, тератогенным и генотоксическим действием. Не следует применять бендамустин во время беременности при отсутствии явной необходимости.
Мать должна быть проинформирована о риске для плода. Если лечение бендамустином абсолютно необходимо во время беременности, или если беременность возникает во время лечения, пациент должен быть проинформирован о рисках для не рожденного ребенка и осуществлять тщательный мониторинг. Следует рассмотреть возможность генетического консультирования.
Фертильность
Женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции как до, так и во время терапии бендамустином.
Мужчинам следует также предохраняться в ходе лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения. Следует рассмотреть вопрос о консервации спермы до начала лечения бендамустином ввиду возможного необратимого бесплодия.
Грудное вскармливание
Неизвестно, способен ли бендамустин проникать в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано во время грудного вскармливания. Грудное вскармливание должно быть прекращено во время лечения бендамустином.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов или их непереносимость.
Беременность и период грудного вскармливания.
Нарушения функции печени средней и тяжелой степени тяжести.
Желтуха.
Количество нейтрофилов менее 1,5×109 /л и/или тромбоцитов менее 75×109 /л.
Хирургические вмешательства менее чем за 30 дней до начала терапии.
Инфекции, особенно сопровождающиеся лейкоцитопенией.
Детский возраст (отсутствие данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью
При печеночной недостаточности легкой степени тяжести, при нарушениях функции почек. При одновременном применении препарата с ингибиторами или индукторами CYP1A2.
Пациенты с наличием в анамнезе серьезных кардиологических заболеваний (инфаркт миокарда, эпизоды ишемии, аритмия) нуждаются в тщательном мониторинге водно-электролитного баланса, в особенности калия, и контроле ЭКГ в процессе терапии бендамустином.
Побочные действия
При анализе данных по безопасности в зависимости от пола или расы не было выявлено клинически значимых различий.
Нежелательные реакции перечислены по частоте их регистрации в соответствии со следующей градацией: часто от >1/100 до <1/10, нечасто от >1/1000 до <1/100, редко от >1/10000 до <1/1000, частота не установлена (имеющиеся данные не позволяют определить частоту).
Со стороны органов кроветворения: очень часто – лейкопения, нейтропения, лимфоцитопения, анемия, тромбоцитопения; часто – кровотечения; очень редко – гемолиз.
Со стороны системы пищеварения: очень часто – тошнота, рвота, анорексия, воспаление слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, боль в животе, диспепсия; часто – диарея, запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, сухость во рту, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, концентрации билирубина; очень редко – геморрагический эзофагит, желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – аритмия, тахикардия, снижение артериального давления; нечасто – выпот в полости перикарда; редко – острая сосудистая недостаточность; очень редко – инфаркт миокарда, сердечно-легочная недостаточность, флебит.
Со стороны дыхательной системы: часто – нарушение функции дыхания, кашель, одышка, свистящее дыхание, назофарингит; очень редко – фиброз легких, первичная атипичная пневмония.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение, бессонница; часто – нарушения вкуса, тревожность, депрессия; редко – повышенная сонливость, афония; очень редко – парестезия, периферическая сенсорная нейропатия, антихолинэргический синдром, атаксия, энцефалит.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто – алопеция; часто – кожная сыпь, кожный зуд, сухость кожи, повышенная ночная потливость, гипергидроз; очень редко – эритема, дерматит, зуд, макулопапулезная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боль в спине; часто – артралгия, боль в конечностях, боль в костях.
Со стороны иммунной системы: часто – реакции гиперчувствительности (аллергический дерматит, крапивница); редко – анафилактические/анафилактоидные реакции; очень редко – анафилактический шок.
Со стороны репродуктивной системы: часто – аменорея; очень редко – бесплодие.
Местные реакции: часто – боль в месте инъекции, эритема; редко – некроз окружающих тканей.
Прочие: очень часто – повышение температуры тела, озноб, усиление болей, слабость, повышенная усталость, снижение массы тела, дегидратация, присоединение вторичных инфекций, гиперурикемия; часто – периферические отеки, гипокалиемия; редко – сепсис; очень редко – синдром лизиса опухоли.
Взаимодействие
Никаких специальных исследований лекарственных взаимодействий не проводилось. Активные метаболиты бендамустина, гамма-гидроксибендамустин (М3) и N-десметил-бендамустин (М4) образуются под действием Р450 CYP1A2.
Ингибиторы CYP1A2 (например, флувоксамин, ципрофлоксацин) потенциально могут увеличить концентрацию бендамустина и уменьшить концентрацию активных метаболитов в плазме крови.
Индукторы CYP1A2 (например, омепразол, курение) потенциально могут уменьшить плазменные концентрации бендамустина и увеличить концентрацию его активных метаболитов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ингибиторов или индукторов CYP1A2 или рассмотреть возможность альтернативного лечения.
Бендамустин в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами усиливает эффект подавления костного мозга и токсические свойства. Как и другие цитостатики бендамустин подавляет выработку антител, усиливая риск инфекции при вакцинации.
Как принимать, курс приема и дозировка
При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Бендамустин предназначен для внутривенного (в/в) введения.
Хронический лимфоцитарный лейкоз
Бендамустин 100 мг/м поверхности тела внутривенно в виде 30 минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 28 дневного цикла (до 6 циклов).
В случае развития гематологической токсичности 3-4 степени или негематологической токсичности >2 степени выраженности введение бендамустина должно быть отложено как минимум до восстановления показателей абсолютного количества нейтрофилов ≥1,0×109 /л и количества тромбоцитов ≥75×109 /л и/или снижения степени выраженности негематологической токсичности до 1 степени и менее.
Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4 степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 50 мг/м². В случае повторного возникновения гематологической токсичности 3-4 степени доза препарата должна быть снижена до 25 мг/м².
Модификация доз при негематологической токсичности: при клинически выраженных признаках 3-4 степени токсичности дозу бендамустина при последующих циклах следует снизить до 50 мг/м .
Неходжкинская лимфома
Монотерапия: бендамустин 120 мг/м в виде 60 минутной инфузии в 1 и 2 дни каждого 21-дневного цикла (до 8 циклов)
Модификация доз при гематологической токсичности: при развитии токсичности 4 степени доза препарата при последующих циклах должна быть снижена до 90 мг/м². В случае повторного возникновения гематологической токсичности 4 степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/м².
Модификация доз при негематологической токсичности: при развитии токсичности 3-4 степени дозу бендамустина при последующих циклах следует снизить до 90 мг/м². В случае повторного возникновения негематологической токсичности 3-4 степени доза препарата должна быть снижена до 60 мг/м².
Комбинированная терапия: бендамустин 60 мг/м² поверхности тела внутривенно в виде 30-минутной инфузии ежедневно с 1 по 5 дни, винкристин внутривенно в 1 день, преднизолон 100 мг/м² внутривенно ежедневно с 1 по 5 дни каждого 21-дневного цикла.
Множественная миелома
Бендамустин 120-150 мг/м² поверхности тела внутривенно в 1 и 2 день в сочетании с преднизолоном 60 мг/м² внутривенно или внутрь с 1 по 4 день каждые 4 недели.
Применение у пациентов с нарушением функции печени
На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с нормальной функцией печени (концентрация билирубина в сыворотке крови <1,2 мг/дл). При легкой степени печеночной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.
При умеренной (активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) и/или аспартатаминотрансферазы (ACT) в 2,5-10 раз выше верхней границы нормы (ВГН) или концентрация сывороточного билирубина выше ВГН в 1,5-3 раза) или тяжелой печеночной недостаточности (концентрация билирубина в сыворотке крови >3 X ВГН) бендамустин применять нельзя.
Применение у пациентов с нарушением функции почек
На основании фармакокинетических данных, нет необходимости в коррекции дозы у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин.
Рекомендации но приготовлению раствора для инфузий
Содержимое флакона 25 мг разводят в 10 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.
Содержимое флакона 100 мг разводят в 40 мл воды для инъекций и встряхивают до полного растворения.
Полученный бесцветный прозрачный концентрат содержит 2,5 мг/мл бендамустина.
После 5-10 минутной экспозиции необходимая доза бендамустина растворяется в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инфузии. После разведения в натрия хлорида растворе 0,9% допускается хранение не более 48 ч при температуре от 2 до 8 °С и не более 3,5 ч при температуре не выше 25 °С.
С микробиологической точки зрения препарат следует вводить сразу же после приготовления раствора, если метод разведения не исключает возможности его микробного обсеменения. Если готовый к использованию препарат не вводится сразу же после приготовления, ответственность за время и условия хранения готового раствора несет приготовившее его лицо.
Передозировка
При применении максимальной однократной дозы 280 мг/м у пациентов на 7-21 день наблюдались нарушения на ЭКГ, включая удлинение интервала Q-T, синусовая тахикардия, изменения сегмента ST и зубца Т и блокада передней ветви левой ножки пучка Гиса. Специфический антидот неизвестен.
В случае возможной передозировки следует тщательно наблюдать за пациентом, включая мониторинг гематологических показателей и показателей ЭКГ.
Лечение симптоматическое.
Диализ малоэффективен.
Специальные указания
Лечение бендамустином следует проводить под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами.
На фоне терапии следует регулярно, как минимум один раз в неделю контролировать показатели периферической крови и показатели активности «печеночных» ферментов. Снижение лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, как правило, наблюдается на 14-20 день, восстановление – через 3-5 недель.
При использовании бендамустина отмечено изменение функции почек, поэтому во время лечения необходимо обеспечить тщательный мониторинг функции почек.
В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить с последующим охлаждением места введения и поднятием руки, где произошла экстравазация. Оставшийся препарат должен быть введен в другую вену.
Бендамустин обладает тератогенным и мутагенным действием.
Пациентам на фоне терапии и как минимум в течение 6-ти месяцев после его окончания следует использовать надежные методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется прибегнуть к криоконсервации спермы до начала лечения в связи с риском бесплодия, обусловленным применением данного препарата. При попадании на кожу и слизистые оболочки необходимо промыть их водой с мылом.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследований о влиянии бендамустина на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. При лечении бендамустином сообщалось о появлении сонливости, атаксии и периферической невропатии. В связи с этим, рекомендуется проявлять осторожность до окончательного определения индивидуального ответа на препарат.
Условия хранения
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Действующее вещество
Бендамустин
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Купить Розустин фл.(лиоф. д/приг. конц. д/приг. р-ра д/инф.) 25мг №1, по цене от 0.00 руб в аптеке Лекафарм в Санкт-Петербурге. Розустин фл.(лиоф. д/приг. конц. д/приг. р-ра д/инф.) 25мг №1 - всегда в наличии в нашей интернет аптеке.
Данный препарат "Розустин фл.(лиоф. д/приг. конц. д/приг. р-ра д/инф.) 25мг №1", международное название которого "" выпускается под брендом "Рафарма/Россия"
На данной странице размещена инструкция по применению "Розустин фл.(лиоф. д/приг. конц. д/приг. р-ра д/инф.) 25мг №1", отзывы и аналоги по действующему веществу.
