Рабиет

Показания

— язвенная болезнь желудка в фазе обострения и язва анастомоза;

 

— язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;

 

— эрозивная и язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь или рефлюкс-эзофагит;

 

— поддерживающая терапия гастроэзофагеальной рефлюксной болезни;

 

— неэрозивная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь;

 

— синдром Золлингера-Эллисона и другие состояния, характеризующиеся патологической гиперсекрецией;

 

— в комбинации с соответствующей антибактериальной терапией для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с язвенной болезнью.

 

 

Противопоказания

— дефицит сахаразы/изомальтазы, непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

 

— беременность;

 

— период грудного вскармливания;

 

— возраст до 18 лет;

 

— повышенная чувствительность к рабепразолу, замещенным бензимидазолам или к вспомогательным компонентам препарата.

 

С осторожностью следует назначать препарат при почечной недостаточности тяжелой степени.

 

 

Побочные действия

Исходя из опыта клинических исследований можно сделать вывод, что рабепразол обычно хорошо переносится пациентами. Побочные эффекты в целом слабо выраженные или умеренные и носят преходящий характер.

 

При применении рабепразола в ходе клинических исследований отмечались следующие побочные эффекты.

 

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

 

Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, диарея, метеоризм, запор, сухость во рту.

 

Прочие: сыпь, периферические отеки.

 

В ходе пострегистрационного применения препарата сообщалось о следующих побочных эффектах.

 

Со стороны пищеварительной системы: повышение активности печеночных ферментов; редко - гепатит, желтуха. У пациентов с циррозом печени редко сообщалось о развитии печеночной энцефалопатии.

 

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения.

 

Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия, артралгия.

 

Аллергические реакции: редко - буллезные высыпания, крапивница, острые системные аллергические реакции; очень редко - многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

 

Прочие: редко - гипомагниемия; очень редко - развитие интерстициального нефрита, гинекомастии.

 

Изменений других лабораторных показателей в ходе приема рабепразола натрия не наблюдалось.

 

Согласно данным постмаркетингового наблюдения при приеме ингибиторов протонной помпы возможно увеличение риска возникновения переломов.

 

 

Взаимодействие

Система цитохрома 450

 

Рабепразол натрия, как и другие ингибиторы протонного насоса, метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP450) в печени. В исследованиях in vitro на микросомах печени человека было показано, что рабепразол натрия метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP3A4.

 

Исследования на здоровых добровольцах показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с лекарственными веществами, которые метаболизируются системой цитохрома Р450 - варфарином, фенитоином, теофиллином и диазепамом (независимо от того, как происходит метаболизм диазепама у пациентов, усиленно или слабо).

 

Было проведено исследование комбинированной терапии с антибактериальными препаратами. В данном четырехстороннем исследовании участвовали 16 здоровых добровольцев, которые получали 20 мг рабепразола, 1000 мг амоксициллина, 500 мг кларитромицина или комбинацию этих трех препаратов (РАК - рабепразол, амоксициллин, кларитромицин).

Показатели AUC и Сmах для кларитромицина и амоксициллина были схожими при сравнении комбинированной терапии с монотерапией. Показатели AUC и Сmaх для рабепразола увеличились на 11% и 34% соответственно, а для 14-гидроксикларитромицина (активного метаболита кларитромицина) AUC и Сmах увеличились на 42% и 46% соответственно для комбинированной терапии в сравнении с монотерапией. Данное увеличение показателей воздействия рабепразола и кларитромицина не было признано клинически значимым.

 

Взаимодействия вследствие ингибирования секреции желудочного сока

 

Рабепразол натрия осуществляет устойчивое и продолжительное подавление секреции желудочного сока. Таким образом, может происходить взаимодействие с веществами, для которых абсорбция зависит от pH. При одновременном приеме с рабепразолом натрия абсорбция кетоконазола уменьшается на 30%, а абсорбция дигоксина увеличивается на 22%. Следовательно, для некоторых пациентов должно проводиться наблюдение для решения вопроса о необходимости коррекции дозы при одновременном применении рабепразола натрия с кетоконазолом, дигоксином или другими лекарственными препаратами, для которых абсорбция зависит от pH.

 

Атазанавир

 

При одновременном приеме атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз/сут) или атазанавира 400 мг с лансопразолом (60 мг 1 раз/сут) здоровыми добровольцами наблюдалось существенное снижение воздействия атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от pH. Хотя одновременный прием с рабепразолом не изучался, схожие результаты ожидаются также для ингибиторов протонного насоса. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение атазанавира с ингибиторами протонного насоса, включая рабепразол.

 

Антацидные средства

 

В клинических исследованиях антацидные средства применялись совместно с рабепразолом натрия. Клинически значимое взаимодействие рабепразола натрия с гелем гидроксида алюминия или гидроксидом магния не наблюдалось.

 

Прием пищи

 

В клиническом исследовании в ходе приема рабепразола натрия с обедненной жирами пищей клинически значимого взаимодействия не наблюдалось. Прием рабепразола натрия одновременно с обогащенной жирами пищей может замедлить всасывание рабепразола до 4 ч и более, однако Сmах и AUC не изменяются.

 

Циклоспорин

 

Эксперименты in vitro с использованием микросом печени человека показали, что рабепразол ингибирует метаболизм циклоспорина с IC50 62 мкмоль, т.е. в концентрации, в 50 раз превышающей Сmах для здоровых добровольцев после 20 дней приема рабепразола в дозе 20 мг. Степень ингибирования схожа с таковой для омепразола для эквивалентных концентраций.

 

Метотрексат

 

Согласно данным сообщений о нежелательных явлениях, данным опубликованных фармакокинетических исследований и данным ретроспективного анализа можно предположить, что одновременный прием ингибиторов протонной помпы и метотрексата (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и продлить время его выведения. Тем не менее, специальных исследований лекарственного взаимодействия метотрексата с ингибиторами протонной помпы не проводилось.

 

 

Как принимать, курс приема и дозировка

Препарат принимают внутрь, предпочтительно утром, перед приемом пищи. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола натрия, но рекомендуемое время приема препарата рабепразол способствует лучшему соблюдению пациентами схемы лечения. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая.

 

Рекомендуемая доза - 10 мг 1 раз/сут.

 

При отсутствии эффекта в течение первых 3 дней лечения необходим осмотр специалиста.

 

Максимальный курс лечения без консультации врача - 14 дней.

 

 

Передозировка

Данные о намеренной или случайной передозировке минимальны.

Случаев тяжелой передозировки рабепразола не было отмечено.

 

Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии.

Специфический антидот для рабепразола неизвестен.

 

Рабепразол хорошо связывается с белками плазмы крови, поэтому слабо выводится при диализе.

 

 

Специальные указания

Ответ пациента на терапию рабепразолом натрия не исключает наличие злокачественных новообразований в желудке.

 

В специальном исследовании у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не было обнаружено значимого отличия частоты побочных эффектов рабепразола от таковой у подобранных по полу и возрасту здоровых лиц, но несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при первом применении препарата Рабиет® у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

 

Пациентам с нарушениями функции почек или печени коррекция дозы препарата Рабиет® не требуется. AUC рабепразола натрия у пациентов с тяжелым нарушением функции печени примерно в 2 раза выше, чем у здоровых пациентов.

 

Гипомагниемия

 

При лечении ингибиторами протонной помпы на протяжении, по крайней мере, 3 мес в редких случаях были отмечены случаи симптоматической или асимптоматической гипомагниемии. В большинстве случаев эти сообщении поступали через год после проведения терапии. Серьезными побочными явлениями были тетания, аритмия, судороги.

 

Большинству пациентов требовалось лечение гипомагниемии, включающей замещение магния и отмены ингибиторов протонной помпы. У пациентов, которые будут получать длительное лечение или которые принимают ингибиторы протонной помпы с препаратами, такими как дигоксин или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), следует контролировать концентрацию магния до начала лечения ингибиторами протонной помпы и во время лечения.

 

Не следует принимать одновременно с препаратом Рабиет® другие средства, снижающие кислотность, например, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонного насоса.

 

Переломы костей

 

Согласно данным наблюдательных исследований можно предположить, что терапия ингибиторами протонной помпы может привести к возрастанию риска связанных с остеопорозом переломов бедра, запястья или позвоночника. Риск переломов был увеличен у пациентов, получавших ингибиторы протонной помпы в высоких дозах длительно (год и более). Под высокими следует понимать дозы, превышающие рекомендованные в инструкции.

 

Одновременное применение с метотрексатом

 

Согласно литературным данным, одновременный прием ингибиторов протонной помпы с метотрексатом (прежде всего в высоких дозах) может привести к повышению концентрации метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрексата и продлить время его выведения, что может привести к проявлению токсичности метотрексата. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах может быть рассмотрена возможность временного прекращения терапии инигибиторами протонной помпы.

 

Clostridium difficile

 

Терапия ингибиторами протонной помпы может приводить к возрастанию риска желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Clostridium difficile.

 

Пациентам, принимающим рабепразол для кратковременного симптоматического лечения проявлений ГЭРБ и НЭРБ (например, изжоги) без рецепта, следует обратиться к врачу в следующих случаях:

 

- применение средств для снятия симптомов изжоги и нарушения пищеварения в течение 4 недель и более;

 

- появление новых симптомов или изменение ранее наблюдавшихся симптомов у пациентов в возрасте более 55 лет;

 

- случаи ненамеренного уменьшения массы тела, анемии, желудочно-кишечных кровотечений, дисфагии, боли при глотании, постоянной рвоты или рвоты с кровью и содержимым желудка, случаи язвы желудка или операций на желудке в анамнезе, желтухи и т.д. (в т.ч. нарушение функции печении и почек).

 

Пациенты с повторяющимися симптомами нарушения пищеварения или изжоги должны регулярно наблюдаться у врача. Пациенты в возрасте более 55 лет, ежедневно принимающие безрецептурные препараты для снятия симптомов изжоги и нарушения пищеварения, должны проинформировать об этом своего лечащего врача.

 

Не следует принимать одновременно с рабепразолом другие средства, снижающие кислотность, например блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов или ингибиторы протонного насоса.

 

При применении других препаратов пациентам следует проконсультироваться с фармацевтом или врачом перед началом терапии препаратом Рабиет®, отпускаемым без рецепта.

 

Пациенты должны сообщить врачу перед началом применения препарата Рабиет®без рецепта, если им назначено эндоскопическое исследование.

 

Следует избегать приема препарата Рабиет® перед проведением мочевинного дыхательного теста.

 

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени следует обратиться к врачу перед началом терапии препаратом Рабиет®, отпускаемым без рецепта, для кратковременного симптоматического лечения проявлений ГЭРБ и НЭРБ (например, изжоги).

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

Исходя из особенностей фармакодинамики рабепразола и его профиля нежелательных эффектов маловероятно, что рабепразол оказывает влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами. Однако в случае появления сонливости следует избегать этих видов деятельности.