Паклитаксел-Тева

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

 

Противоопухолевое средство. Является ингибитором митоза. Паклитаксел специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая играет решающую роль во время интерфазы и без которой невозможно осуществление клеточных функций в фазе митоза.

Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и образование нескольких центриолей во время митоза.

 

Фармакокинетика

 

Связывание с белками плазмы 89-98%. Биотрансформируется преимущественно в печени. Выводится как почками в неизмененном виде, так и с желчью (и в неизмененном виде, и в виде метаболитов).

 

 

Показания

Рак яичников (в т.ч. при неэффективности препаратов платины);

рак молочной железы;

рак легких;

рак пищевода;

рак головы и шеи;

рак мочевого пузыря.

Применение при беременности и кормлении грудью

Паклитаксел противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

 

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время использования паклитаксела.

 

В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

 

 

Противопоказания

Выраженная нейтропения (менее 1500/мкл);

беременность;

повышенная чувствительность к паклитакселу.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

 

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, ухудшение аппетита, запоры (редко - явления кишечной непроходимости), повышение в крови активности печеночных ферментов и уровня билирубина.

 

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, редко - бронхоспазм.

 

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения проводимости, периферические отеки.

 

Прочие: артралгии, миалгии, периферическая невропатия.

 

Местные реакции: тромбофлебит, при экстравазации - некроз.

 

 

Взаимодействие

При проведении лабораторных исследований у пациентов, получавших последовательные инфузии паклитаксела и цисплатина, выявлено более выраженное миелотоксическое действие при введении паклитаксела после цисплатина; при этом средние значения общего клиренса паклитаксела снижались примерно на 20%.

 

Предшествующий прием циметидина не влияет на средние значения общего клиренса паклитаксела.

 

На основании данных, полученных in vivo и in vitro, можно предположить, что у пациентов, получавших кетоконазол, наблюдается подавление метаболизма паклитаксела.

 

 

 

 

Как принимать, курс приема и дозировка

Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.

 

 

Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.

 

Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу не известен.

 

 

Специальные указания

С осторожностью применяют паклитаксел у пациентов со стенокардией, нарушениями ритма и проводимости, хронической сердечной недостаточностью, с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями, а также в течение 6 мес после перенесенного инфаркта миокарда.

 

При применении паклитаксела у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

 

Для предупреждения возникновения реакций гиперчувствительности всем больным должна быть проведена премедикация (ГКС, блокаторы гистаминовых H1- и H2-рецепторов).

 

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, контроль АД, ЭКГ. Не следует проводить очередную инфузию паклитаксела до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит 1500/мкл, а число тромбоцитов - 100 000/мкл.

 

При применении паклитаксела у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

 

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

 

При приготовлении и введении раствора паклитаксела нельзя использовать инфузионные системы из ПВХ.

 

В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает мутагенное действие.