Оксалиплатин медак

Лекарственная форма Белая или почти белая лиофилизированная масса или порошок. Состав 1 флакон с препаратом содержит: активное вещество: оксалиплатин 150 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат. Общее описание противоопухолевое средство - алкилирующее соединение Особые условия Лечение Оксалиплатином медак следует проводить только в специализированных онкологических отделениях и под наблюдением онколога, имеющего опыт применения цитотоксических препаратов. Постоянный контроль за возможными токсическими эффектами при терапии оксалиплатином обязателен. Ввиду ограниченной информации по безопасности применения препарата у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести, применение препарата должно осуществляться только после оценки соотношения польза/риск для конкретного пациента. В этом случае необходимо тщательно контролировать функцию почек и корректировать дозу с учетом токсического воздействия. Необходимо тщательное наблюдение за состоянием пациентов при наличии аллергических реакций на другие соединения платины в анамнезе. В случае развития анафилактической реакции на оксалиплатин, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение препарата Оксалиплатин медак в случае развития аллергических реакций противопоказано. Поступали сообщения о случаях перекрестных реакций, в том числе летальных, со всеми соединениями платины. В случае экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену. Регулярно (раз в неделю), а также перед каждым введением препарата Оксалиплатин медак следует проводить контроль форменных элементов периферической крови и показателей функции почек и печени. Должен осуществляться тщательный контроль в отношении нейротоксичности, особенно в случае одновременного применения с другими лекарственными препаратами, обладающими неврологической токсичностью. Перед началом каждого цикла терапии препаратом Оксалиплатин медак следует проводить неврологическое обследование на предмет выявления признаков нейротоксичности. Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина при нейротоксичности, гематологических и желудочно-кишечных проявлениях токсичности приведены в разделе "Способ применения и дозы". Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной нейропатии после окончания курса лечения. Локализованные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут сохраняться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата. Синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ) У некоторых пациентов, которые получали оксалиплатин в составе комбинированной химиотерапии, наблюдался синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии. СЗОЛ является редким, обратимым неврологическим состоянием, которое развивается остро и может сопровождаться судорогами, повышением артериального давления, головной болью, спутанностью сознания, слепотой и другими зрительными и неврологическими расстройствами. Диагноз СЗОЛ подтверждается визуальными методами исследования головного мозга, преимущественно МРТ (магнитно-резонансной томографией). При появлении таких симптомов, как сухой кашель, диспноэ, хрипы или выявлении легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании, лечение препаратом Оксалиплатин медак следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита. Желудочно-кишечная токсичность, которая проявляется тошнотой и рвотой, требует профилактического и/или терапевтического приема противорвотных препаратов. Такие симптомы как дегидратация, паралитическая непроходимость кишечника, гипокалиемия, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с фторурацилом. Пациенты должны срочно сообщить лечащему врачу о появлении диареи/рвоты, мукозита/стоматита и нейтропении после приема оксалиплатина и фторурацила для принятия адекватных мер. При комбинированном применении оксалиплатина с фторурацилом (вне зависимости от назначения препаратов кальция фолината), должна проводиться обычная коррекция дозы в зависимости от токсичности, ассоциированной с фторурацилом. При возникновении нарушений функции печени или портальной гипертензии, не обусловленных метастазами в печень, следует учесть возможность развития гепато-васкулярных нарушений, достаточно редко вызываемых применением препарата. Мужчинам, получающим лечение оксалиплатином, необходимо применять надежные средства контрацепции в течение всего периода лечения и 6 последующих месяцев, а также проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала терапии, поскольку оксалиплатин может вызвать необратимое бесплодие. Женщины должны применять надежные средства контрацепции во время приема препарата и 4 последующих месяцев. При использовании препарата Оксалиплатин медак должны соблюдаться все меры предосторожности, применяемые при обращении с цитотоксическими препаратами. При попадании лиофилизата или раствора препарата Оксалиплатин медак на кожу или слизистые оболочки, их следует немедленно и тщательно промыть водой. Влияние препарата на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами: Не изучалось. Однако применение оксалиплатина увеличивает риск возникновения головокружения, тошноты, рвоты и проявления других неврологических симптомов, влияющих на скорость и адекватность реакции и, таким образом, снижающих способность управлять автомобилем и использовать механизмы. При возникновении вышеперечисленных симптомов следует воздержаться от управления транспортными средствами и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Лекарственное взаимодействие При использовании инфузионного оборудования, содержащего алюминий, возможно выпадение осадка и снижение активности оксалиплатина. Оксалиплатин фармацевтически несовместим со щелочными растворами и растворами, содержащими хлорид-ионы, а также трометамолом. При введении разовой дозы 85 мг/м2 оксалиплатина непосредственно перед введением фторурацила не отмечалось изменения уровня фторурацила. Не наблюдалось значимого изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом и вальпроевой кислотой. Фармакодинамика Оксалиплатин является противоопухолевым препаратом, относящимся к новому классу производных платины, в котором атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Оксалиплатин обладает широким спектром цитотоксического действия. Он также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину. В комбинации с фторурацилом наблюдается синергичное цитотоксическое действие. Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные, водные производные оксалиплатина, взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков, подавляют синтез ДНК, что ведет к цитотоксическому и противоопухолевому эффектам. Фармокинетика В организме оксалиплатин подвергается активной биотрансформации и при введении в дозе 130 мг/м2не определяется в неизмененном виде в плазме к концу 2-часовой инфузии, при этом 15% введенной платины находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям или выводятся почками. Необратимое связывание платины с эритроцитами и компонентами плазмы приводит к тому, что период полужизни оксалиплатина, связанного с этими матрицами, приближается к периоду полужизни эритроцитов и сывороточного альбумина. Платина связывается с альбумином плазмы и выводится с мочой в течение первых 48 часов. К пятому дню около 54 % всей дозы обнаруживается в моче и менее 3 % - в кале. При почечной недостаточности наблюдается значительное снижение клиренса платины с 17,6±2,18 л/час до 9,95±1,91 л/час, а также значительное уменьшение объема распределения с 330±40,9 литров до 241±36,11 литров. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено. Показания - Адъювантная терапия колоректального рака III стадии ("С" по классификации Дьюка) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом; - диссеминированный колоректальный рак (в качестве монотерапии или комбинированной терапии в комбинации с фторурацилом и кальция фолинатом). Противопоказания - Повышенная чувствительность в анамнезе к оксалиплатину и другим производным платины, или другим компонентам препарата; - миелосупрессия (число нейтрофилов менее 2х109/л и/или тромбоцитов менее 100х 109/л) до начала первого курса лечения; - периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения; - тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); - беременность; - период грудного вскармливания; - детский возраст до 18 лет. С осторожностью: - Тяжелые нарушения функции печени; - нарушения функции почек средней степени тяжести; - дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. Беременность и лактация: Противопоказано применять оксалиплатин во время беременности и в период грудного вскармливания. Передозировка Симптомы: более выраженное проявление побочных эффектов. Лечение: антидот к оксалиплатину не известен. Рекомендуется мониторинг гематологических показателей и симптоматическая терапия. Побочные действия Наиболее частыми побочными эффектами, наблюдавшимися при применении оксалиплатина, в том числе в комбинации с фторурацилом/кальция фолинатом, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, тошнота, рвота, мукозит), гематологические (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические реакции (острая и кумулятивная дозозависимая периферическая сенсорная нейропатия). В целом, эти побочные эффекты были более частыми и тяжелыми при комбинированной терапии оксалиплатина с фторурацилом/кальция фолинатом, по сравнению с монотерапией этими препаратами. Побочные реакции перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения), частота не может быть оценена (частота не может быть определена на основании имеющихся данных). Со стороны системы кроветворения: очень часто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения; часто - фебрильная нейтропения (включая 3-4 степени), редко - гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения. Со стороны системы пищеварения: очень часто - тошнота, рвота, диарея, стоматит, мукозит, боли в области живота, запор; часто - диспепсия, гастро-эзофагеальный рефлюкс, желудочно-кишечное кровотечение, ректальное кровотечение; нечасто - кишечная непроходимость; редко - колит, включая диарею, вызванную Clostridium difficile, панкреатит. Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - синдром печеночной синусоидальной обструкции, также известный как веноокклюзионная болезнь печени; эндофлебит печеночных вен, в т.ч. печеночная пурпура (пелиоз печени), узловая регенеративная гиперплазия печеночной ткани, перисинусоидальный фиброз, клинически проявляющиеся портальной гипертензией и/или повышением концентрации "печеночных" трансаминаз в крови. Со стороны нервной системы: очень часто - периферическая сенсорная нейропатия, нарушения чувствительности, головная боль, нарушение вкуса; часто - головокружение, менингизм, неврит двигательного нерва, депрессия, бессонница; нечасто - нервозность; редко - дизартрия, синдром задней обратимой лейкоэнцефалопатии (СЗОЛ); частота не может быть определена - судороги. Нейротоксичность является ограничивающим дозу побочным явлением. Часто симптомы сенсорной нейропатии провоцируются холодом и обычно купируются в промежутке между курсами. Длительность этих симптомов, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения, которые проявляются трудностью выполнения точных движений, являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений для суммарной дозы около 850 мг/м2 (10 циклов) составляет около 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 мг/м2 (12 циклов). В большинстве случаев неврологические симптомы уменьшаются или исчезают после прекращения терапии. Однако у 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались устойчивые локализованные парестезии умеренной интенсивности (2,3%) или парестезии, влияющие на функциональную активность (0,5%). На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались холодом. Они характеризовались преходящими парестезиями, дизестезией или гипестезией, редко (1-2%) острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), спазмом гортани или бронхоспазмом (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм жевательных мышц, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купируются как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхорасширяющих средств. Увеличение времени инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяют уменьшить частоту этого синдрома. Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - боли в спине; часто - артралгия, боли в костях. Со стороны обмена веществ: очень часто - анорексия, гипергликемия, гипокалиемия, гипернатриемия; часто - дегидратация, нечасто - метаболический ацидоз. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - одышка, кашель, носовое кровотечение; часто - икота, эмболия легочной артерии; редко - фиброз легких, острое интерстициальное поражение легких, иногда со смертельным исходом. Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - кровотечение, "приливы", тромбоз глубоких вен, повышение артериального давления. Со стороны мочевыделительной системы: часто - гематурия, дизурия; очень редко - острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность; частота не может быть оценена - гемолитико-уремический синдром. Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - алопеция, кожные высыпания; часто - шелушение кожи ладоней и стоп (например, ладонно-подошвенный синдром), эритематозные высыпания, сыпь, повышенная потливость, изменения со стороны ногтей. Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит, нарушения зрения; редко -транзиторное снижение остроты зрения, выпадение полей зрения, неврит зрительного нерва, преходящая потеря зрения, обратимая после прекращения лечения. Со стороны органа слуха: нечасто - ототоксичность, редко - снижение слуха, неврит слухового нерва, глухота. Со стороны иммунной системы: очень часто аллергические реакции, возникающие, главным образом, во время инфузии (кожная сыпь, в частности крапивница, конъюнктивит, ринит); часто анафилактические реакции, включая бронхоспазм, ангионевротический отек, снижение артериального давления и анафилактический шок. Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции; часто - ринит, инфекции верхних дыхательных путей, нейтропенический сепсис. Местные реакции: очень часто - боль, покраснение, отек и тромбоз в месте введения препарата. Экстравазация также может приводить к появлению локальных болей и воспаления вплоть до некроза, особенно при введении оксалиплатина в периферическую вену. Со стороны лабораторных показателей: очень часто - повышение концентрации щелочной фосфатазы, активности "печеночных" ферментов, содержания билирубина, лактатдегидрогеназы, изменения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; часто - повышение концентрации креатинина. Прочие: очень часто - озноб, повышение температуры тела из-за развития инфекций (с фебрильной нейтропенией или без нее) или вследствие возможного иммунного механизма, повышенная усталость, слабость, боль, повышение массы тела (при адъювантной терапии), часто - снижение массы тела (при терапии диссеминированного колоректального рака). Особые условия хранения Восстановленный раствор в оригинальном флаконе: восстановленный раствор должен быть немедленно разведен. Раствор для инфузии: раствор при разведении в 5% растворе декстрозы остается химически и физически стабильным в течение 12 часов при температуре 5 °С ± 3 °С. С микробиологической точки зрения подготовленный для инфузии раствор должен использоваться немедленно. В случае, когда раствор не используется сразу после приготовления, время хранения и условия хранения раствора до его использования определяются на усмотрение пользователя и не должны превышать 24 часов при температуре 2°С-8°С в контролируемых асептических условиях.