Владелец регистрационного удостоверения:
RECKITT BENCKISER HEALTHCARE INTERNATIONAL, Ltd (Великобритания)
Активные вещества
ибупрофен (ibuprofen)
кодеин (codeine)
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Форма выпуска, упаковка и состав препарата
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с гравировкой "N+" на одной стороне.
1 таб.
ибупрофен 200 мг
кодеина фосфата гемигидрат 12.8 мг,
что соответствует содержанию кодеина 10 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 355.44 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 45 мг, гипромеллоза - 8.16 мг, крахмал прежелатинизированный - 25.6 мг.
Состав оболочки: опаспрей M-1-7111B - 4.31 мг (гипромеллоза - 3%, титана диоксид - 30%, вода очищенная* - 57%, спирт денатурированный* - 10%), тальк - 2.61 мг, гипромеллоза - 13.08 мг.
* удаляются в процессе производства
Клинико-фармакологическая группа: НПВС комбинированного состава
Фармако-терапевтическая группа: Анальгезирующее средство (анальгетик опиоидный+НПВП)
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено входящими в его состав компонентами. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное и противокашлевое действие.
Ибупрофен и кодеин отличаются по механизму и месту действия. В результате их совместного действия достигается более выраженное снижение болевой чувствительности, чем по отдельности.
Механизм действия ибупрофена, производного пропионовой кислоты из группы НПВС, обусловлен ингибированием синтеза простагландинов – медиаторов боли, воспаления и гипертермической реакции. Неизбирательно блокирует ЦОГ-1 и ЦОГ-2, вследствие чего тормозит синтез простагландинов. Оказывает быстрое направленное действие против боли (анальгезирующее), жаропонижающее и противовоспалительное. Кроме того, ибупрофен обратимо ингибирует агрегацию тромбоцитов.
Кодеин - анальгетик, действует на опиоидные рецепторы ЦНС и обладает противокашлевым эффектом.
Фармакокинетика
Ибупрофен
Всасывание и распределение
Абсорбция ибупрофена – высокая. Cmax ибупрофена в плазме крови после приема натощак у взрослых достигается через 45 мин. При приеме ибупрофена вместе с едой может увеличиваться время достижения Сmax до 1-2 ч.
Связывание с белками плазмы крови – 90%. Медленно проникает в полость суставов, задерживается в синовиальной ткани, создавая в ней большие концентрации, чем в плазме.
Метаболизм и выведение
После абсорбции около 60% фармакологически неактивной R-формы медленно трансформируется в активную S-форму. Подвергается метаболизму в печени.
Т1/2 – 2 ч. Выводится почками (в неизмененном виде не более 1%) и, в меньшей степени, с желчью.
Кодеин
Всасывание и распределение
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Время достижения Cmax – 1 ч.
Связывание с белками плазмы крови – 30%.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени до активных метаболитов.
Выводится почками (5-15% - в неизмененном виде, 10% в виде морфина и его метаболитов), а также с желчью. Т1/2 – 3-4 ч.
Показания препарата Нурофен® Плюс
Кратковременное симптоматическое лечение болевого синдрома легкой и умеренной степени выраженности при неэффективности монотерапии НПВС:
головная боль;
мигрень;
зубная боль;
невралгия;
боль в спине;
альгодисменорея;
миалгия;
ревматическая боль.
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, запивая водой.
Нурофен® Плюс предназначен только для кратковременного применения.
Взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таб. 3-4 раза/сут. Интервал между приемами препарата должен составлять не менее 4 ч. Для достижения быстрого терапевтического эффекта у взрослых доза может быть увеличена до 2 таб. 3 раза/сут.
Максимальная суточная доза ибупрофена составляет 1200 мг (6 таб.). Максимальная суточная доза ибупрофена для детей и подростков в возрасте от 12 до 18 лет составляет 1000 мг (5 таб.).
Продолжительность лечения - не более 3 дней.
Если при применении препарата в течение 2-3 дней симптомы сохраняются или усиливаются, пациенту необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.
Побочное действие
Риск возникновения побочных эффектов можно свести к минимуму, если принимать препарат коротким курсом в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов.
У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на фоне применения НПВС, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, в некоторых случаях с летальным исходом.
Побочные эффекты преимущественно являются дозозависимыми. В частности, риск развития желудочно-кишечного кровотечения зависит от диапазона доз и от длительности лечения.
Нижеперечисленные побочные реакции отмечались при кратковременном приеме ибупрофена в дозах, не превышающих 1200 мг ибупрофена в сутки (6 таб.). При лечении хронических состояний и при длительном применении возможно появление других побочных реакций.
Оценка частоты возникновения побочных реакций произведена на основании следующих критериев: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (данные по оценке частоты отсутствуют).
Со стороны системы кроветворения: очень редко - нарушения кроветворения (анемия, лейкопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз). Первыми симптомами таких нарушений являются лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы в полости рта, гриппоподобные симптомы, выраженная слабость, кровотечения из носа и подкожные кровоизлияния, кровотечения и кровоподтеки неизвестной этиологии.
Со стороны иммунной системы: нечасто - реакции гиперчувствительности (неспецифические аллергические реакции и анафилактические реакции), реакции со стороны дыхательных путей (бронхиальная астма, в т.ч. ее обострение, бронхоспазм, одышка, диспноэ), кожные реакции (зуд, крапивница, пурпура, отек Квинке, эксфолиативные и буллезные дерматозы, в т.ч. токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), аллергический ринит, эозинофилия; очень редко - тяжелые реакции гиперчувствительности, в т.ч. отек лица, языка и гортани, одышка, тахикардия, артериальная гипотензия (анафилаксия, отек Квинке или тяжелый анафилактический шок).
Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - снижение аппетита.
Нарушения психики: частота неизвестна - угнетение ЦНС, галлюцинации, спутанность сознания, лекарственная зависимость, подавленное настроение, возбужденное состояние, ночные кошмары.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль; очень редко - асептический менингит; частота неизвестна - головокружение, слабость, судороги, повышение внутричерепного давления, дискинезия.
Со стороны органа зрения: частота неизвестна - нечеткое зрение, диплопия.
Со стороны органа слуха и равновесия: частота неизвестна - вестибулярное головокружение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - абдоминальные боли, тошнота, диспепсия; редко - диарея, метеоризм, запор и рвота; очень редко - пептическая язва, перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, кровавая рвота, в некоторых случаях с летальным исходом, особенно у пациентов пожилого возраста, язвенный стоматит, гастрит; частота неизвестна - обострение колита и болезни Крона, сухость во рту.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко - нарушения функции печени (особенно при длительном применении), гепатит и желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз; частота неизвестна - желчная колика.
Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - острая почечная недостаточность, гематурия и протеинурия, нефритический синдром, нефротический синдром, папиллярный некроз, интерстициальный нефрит, цистит; частота неизвестна - почечная колика, дизурия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - сердечная недостаточность, периферические отеки, при длительном применении повышен риск тромботических осложнений (например, инфаркт миокарда или инсульт), брадикардия, артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы: частота неизвестна - бронхиальная астма, бронхоспазм, одышка, угнетение дыхания, подавление кашля.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - различные виды кожной сыпи; очень редко - тяжелые формы кожных реакций; частота неизвестна - "приливы".
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - мышечная ригидность.
Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень редко - отеки, в т.ч. периферические, гипотермия, повышенная потливость, раздражительность, утомляемость, беспокойство.
Лабораторные показатели: гематокрит или гемоглобин могут уменьшаться; время кровотечения может увеличиваться; концентрация глюкозы в плазме крови может снижаться; клиренс креатинина может уменьшаться; плазменная концентрация креатинина может увеличиваться; активность печеночных трансаминаз может повышаться.
При появлении побочных эффектов пациенту следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Противопоказания к применению
полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе);
эрозивно-язвенные заболевания органов ЖКТ в фазе обострения или в анамнезе, в т.ч. язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, пептическая язва, болезнь Крона;
язвенное кровотечение в остром периоде или в анамнезе (два или более подтвержденных эпизода язвенной болезни или язвенного кровотечения);
кровотечение или перфорация язвы ЖКТ в анамнезе, спровоцированные применением НПВС;
декомпенсированная сердечная недостаточность;
период после проведения аортокоронарного шунтирования;
дыхательная недостаточность;
тяжелое течение артериальной гипертензии;
повышенное внутричерепное давление;
черепно-мозговая травма (в т.ч. в анамнезе);
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
геморрагический диатез;
состояния гипокоагуляции;
печеночная недостаточность тяжелой степени или заболевание печени в активной фазе;
почечная недостаточность тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин);
подтвержденная гиперкалиемия;
хронический запор;
одновременный прием ингибиторов МАО и период в течение
14 дней после окончания их применения;
пациенты с высоким уровнем метаболизма кодеина изоферментом CYP2D6;
состояния после тонзиллэктомии и аденоидэктомии у детей;
беременность;
период лактации;
детский возраст до 12 лет;
паралитическая кишечная непроходимость;
внутричерепные кровоизлияния;
повышенная чувствительность к ибупрофену, кодеину или к другим компонентам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при одновременном прием других НПВС; наличии в анамнезе однократного эпизода язвенной болезни желудка или язвенного кровотечения ЖКТ; гастрите, энтерите, колите, наличии инфекции Helicobacter pylori, язвенном колите; бронхиальной астме или аллергических заболеваниях в стадии обострения или в анамнезе (возможно развитие бронхоспазма); системной красной волчанке или смешанном заболевании соединительной ткани (синдром Шарпа) - повышен риск асептического менингита; артериальной гипертензии и/или сердечной недостаточности, ишемической болезни сердца, заболеваниях периферических артерий, цереброваскулярных заболеваниях; гиперлипидемии; циррозе печени с портальной гипертензией, печеночной недостаточности; почечной недостаточности, в т.ч. при обезвоживании (КК менее 30-60 мл/мин), нефротическом синдроме; гипербилирубинемии; заболеваниях крови неясной этиологии (лейкопения и анемия); тяжелых соматических заболеваниях; одновременном применении лекарственных средств, которые могут увеличить риск возникновения язв или кровотечения, в частности, ГКС для приема внутрь (в т.ч. преднизолона), антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина или антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты); пациентам с артериальной гипотензией, гипотиреозом, адренокортикальной недостаточностью, желчнокаменной болезнью, миастенией gravis, судорогами в анамнезе; применение непосредственно перед оперативными вмешательствами и первые 24 ч после них; пациентам с лекарственной зависимостью в анамнезе на кодеин; истощенным пациентам; пациентам пожилого возраста; при частом употреблении алкоголя, курении.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Применение при нарушениях функции печени
Препарат противопоказан при печеночной недостаточности тяжелой степени или заболевании печени в активной фазе.
С осторожностью следует назначать при циррозе печени с портальной гипертензией, печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
Препарат противопоказан при почечной недостаточности тяжелой степени тяжести (КК <30 мл/мин).
С осторожностью следует назначать при почечной недостаточности, в т.ч. при обезвоживании (КК менее 30-60 мл/мин), нефротическом синдроме.
Применение у детей
Противопоказаноприменение препарата в детском возрасте до 12 лет.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью следует назначать препарат пациентам пожилого возраста.
Особые указания
Рекомендуется принимать препарат максимально возможным коротким курсом и в минимальной эффективной дозе, необходимой для устранения симптомов.
У пациентов с бронхиальной астмой или аллергическим заболеванием в стадии обострения, а также у пациентов с бронхиальной астмой/аллергическими заболеваниями в анамнезе препарат может спровоцировать бронхоспазм.
Применение препарата у пациентов с системной красной волчанкой или смешанным заболеванием соединительной ткани связано с повышенным риском развития асептического менингита.
Во время длительного лечения необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени и почек.
При появлении симптомов гастропатии показан тщательный контроль, включающий проведение эзофагогастродуоденоскопии, общий анализ крови (определение гемоглобина), анализ кала на скрытую кровь.
При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует отменить за 48 ч до исследования.
В период лечения не рекомендуется прием этанола.
Пациентам с почечной недостаточностью необходимо проконсультироваться с врачом перед применением препарата, поскольку существует риск ухудшения функционального состояния почек.
Пациентам с артериальной гипертензией, в т.ч. в анамнезе, и/или хронической сердечной недостаточностью необходимо проконсультироваться с врачом перед применением препарата, поскольку препарат может вызывать задержку жидкости, повышение АД и отеки.
Женщинам, планирующим беременность, следует учитывать, что данные лекарственные средства подавляют ЦОГ и синтез простагландинов, воздействуют на овуляцию, нарушая женскую репродуктивную функцию (обратимо после отмены лечения).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Опиоидные болеутоляющие препараты могут оказывать воздействие на психическую функцию и приводить к нечеткому зрению и головокружению. Редкие побочные эффекты могут включать судороги, галлюцинации, нечеткое зрение или двоение и ортостатическую гипотензию, поэтому в период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности.
Передозировка
У детей симптомы передозировки могут возникать после приема дозы, превышающей 400 мг/кг массы тела. У взрослых дозозависимый эффект передозировки менее выражен. Т1/2 ибупрофена при передозировке составляет 1.5-3 ч. Летальные исходы вследствие передозировки кодеина наблюдались при применении его в дозах более 500 мг. Учитывая относительные концентрации каждого действующего вещества в препарате Нурофен® Плюс и их соответствующие пороги токсичности, предполагается, что при передозировке токсические эффекты кодеина будут наблюдаться раньше, чем ибупрофена.
Симптомы: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области или, реже, диарея, шум в ушах, головная боль и желудочно-кишечное кровотечение. В более тяжелых случаях наблюдаются проявления со стороны ЦНС: сонливость, редко – возбуждение, судороги, дезориентация, кома. Совместный прием с другими седативными препаратами или алкоголем, может усилить проявление эффектов со стороны ЦНС. В некоторых случаях у пациентов могут возникать судороги. Возможны изменения АД и тахикардия, может развиться метаболический ацидоз и увеличение протромбинового времени, почечная недостаточность. У пациентов с бронхиальной астмой возможно обострение этого заболевания.
Лечение: симптоматическое, с обязательным обеспечением проходимости дыхательных путей, мониторингом ЭКГ и основных показателей жизнедеятельности вплоть до нормализации состояния пациента. Рекомендуется пероральное применение активированного угля или промывание желудка в течение 1 ч после приема потенциально токсической дозы кодеина (в т.ч. более 350 мг/кг для взрослых и более 5 мг/кг массы тела для детей). Если ибупрофен уже абсорбировался, может быть назначено щелочное питье с целью выведения кислого производного ибупрофена почками, форсированный диурез. Частые или продолжительные судороги следует купировать в/в введением диазепама или лоразепама. При усугублении бронхиальной астмы рекомендуется применение бронходилататоров. При угнетении дыхания применяют специфический опиоидный антагонист – налоксон.
Пациент должен находиться под наблюдением врача в течение не менее 4 ч после передозировки препарата.
Лекарственное взаимодействие
Следует избегать одновременного применения препарата с лекарственными средствами, указанными ниже.
Ацетилсалициловая кислота: за исключением ацетилсалициловой кислоты в низких дозах (не более 75 мг/сут), назначенных врачом, поскольку совместное применение может повысить риск возникновения побочных эффектов. При одновременном назначении ибупрофен снижает противовоспалительное и антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты (возможно повышение частоты развития острой коронарной недостаточности у пациентов, получающих в качестве антиагрегантного средства ацетилсалициловую кислоту в малых дозах, после начала приема ибупрофена).
Другие НПВС, в частности, селективные ингибиторы ЦОГ-2: следует избегать одновременного применения двух и более препаратов из группы НПВС из-за возможного увеличения риска возникновения побочных эффектов.
С осторожностью следует назначать препарат одновременно со следующими лекарственными средствами.
Антикоагулянты: НПВС могут усиливать эффект антикоагулянтов, в частности, варфарина.
Гипотензивные средства (ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II) и диуретики: НПВС могут снижать эффективность препаратов этих групп. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с нарушением почечной функции) одновременное назначение ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, ингибирующих ЦОГ, может привести к ухудшению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности (обычно обратимой). Эти взаимодействия следует учитывать у пациентов, принимающих коксибы одновременно с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II. В связи с этим совместное применение вышеуказанных средств следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых лиц. Необходимо предотвращать обезвоживание у пациентов, а также рассмотреть возможность мониторинга почечной функции после начала такого комбинированного лечения и периодически – в дальнейшем. Диуретики и ингибиторы АПФ могут повышать нефротоксичность НПВС.
ГКС: повышенный риск образования язв ЖКТ и желудочно-кишечного кровотечения.
Антиагреганты и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: повышенный риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Сердечные гликозиды: одновременное назначение НПВС и сердечных гликозидов может привести к усугублению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации и увеличению концентрации сердечных гликозидов в плазме крови.
Препараты лития: существуют данные о вероятности увеличения концентрации лития в плазме крови на фоне применения НПВС.
Метотрексат: существуют данные о вероятности увеличения концентрации метотрексата в плазме крови на фоне применения НПВС.
Циклоспорин: увеличение риска нефротоксичности при одновременном назначении НПВС и циклоспорина.
Мифепристон: прием НПВС следует начать не ранее, чем через 8-12 дней после приема мифепристона, поскольку НПВС могут снижать эффективность мифепристона.
Такролимус: при одновременном назначении НПВС и такролимуса возможно увеличение риска нефротоксичности.
Зидовудин: одновременное применение НПВС и зидовудина может привести к повышению гематотоксичности. Имеются данные о повышенном риске возникновения гемартроза и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией, получавших совместное лечение зидовудином и ибупрофеном.
Антибиотики хинолонового ряда: у пациентов, получающих совместное лечение НПВС и антибиотиками хинолонового ряда, возможно увеличение риска возникновения судорог.
Миелотоксические лекарственные средства: усиливают проявления гематотоксичности препарата.
Кофеин усиливает анальгезирующий эффект.
Ингибиторы МАО: при применении кодеина пациентами, получающими терапию ингибиторами МАО или получавшими ее в течение 2 предшествующих недель, может наблюдаться угнетение ЦНС или ухудшение клинической картины.
Моклобемид: риск развития гипертонического криза.
Гидроксизин: сопутствующее применение гидроксизина (анксиолитик) и кодеина может привести к усилению болеутоляющего эффекта, а также более сильному угнетению ЦНС, усилению седативного и антигипертензивного эффектов.
Препараты, угнетающие функцию ЦНС (успокоительные): успокоительный эффект кодеина усиливается веществами, угнетающими функцию ЦНС, например, этанолом, анестетиками, снотворными, успокоительными средствами, трициклическими антидепрессантами и нейролептическими препаратами и фенотиазинами.
Диуретики и антигипертензивные средства: гипотензивные эффекты диуретиков и антигипертензивных средств могут усиливаться при совместном применении с опиоидными болеутоляющими средствами.
Противодиарейные препараты и средства, угнетающие перистальтику: совместное применение кодеина и противодиарейных препаратов и средств, угнетающих перистальтику, например, лоперамида и каолина, может повышать риск развития тяжелого запора.
Антимускариновые препараты: совместное применение антимускариновых препаратов или препаратов с мускариновыми эффектами, например, атропина и некоторых антидепрессантов, может приводить к повышению риска развития тяжелого запора, который, в свою очередь, может обусловить развитие тяжелой паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочеиспускания.
Миорелаксанты: эффект угнетения дыхания, вызванный миорелаксантами, может дополнять основные эффекты угнетения дыхания, связанные с применением опиоидных болеутоляющих препаратов.
Хинидин: хинидин может подавлять болеутоляющий эффект кодеина.
Мексилетин: кодеин может задерживать всасывание мексилетина, и, тем самым, снижать антиаритмический эффект последнего.
Метоклопрамид, цизаприд и домперидон: кодеин может подавлять желудочно-кишечные эффекты метоклопрамида, цизаприда и домперидона.
Циметидин: циметидин подавляет метаболизм опиоидных болеутоляющих препаратов, что приводит к повышению их плазменных концентраций.
Налоксон: налоксон подавляет болеутоляющие эффекты, эффекты угнетения ЦНС и дыхания опиоидных болеутоляющих препаратов. Налтрексон также блокирует терапевтический эффект опиоидов.
Влияние на результаты лабораторных тестов: опиоидные болеутоляющие препараты оказывают влияние на результаты ряда лабораторных тестов, включая определение концентрации в плазме крови амилазы, липазы, билирубина, ЩФ, ЛДГ, АЛТ и АСТ. Опиоиды также могут искажать результаты обследований, поскольку они замедляют эвакуацию содержимого желудка, а при визуализации гепатобилиарной системы с использованием дизофенина, меченого технецием 99Tcm, в качестве опиоидного препарата, может отмечаться сокращение сфинктера Одди и увеличение давления в желчных протоках.
Условия хранения препарата Нурофен® Плюс
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом месте при температуре не выше 25°C.
Срок годности препарата Нурофен® Плюс
Срок годности - 3 года.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
