Нольпаза

Овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светлого желтовато-коричневого цвета.

Вид на изломе: шероховатая масса от белого до светлого желтовато-коричневого цвета с пленочной оболочкой светлого желтовато-коричневого цвета.

Состав

на 1 таблетку:

Ядро:

Действующее вещество:

Пантопразола натрия сесквигидрат 22,55 мг (эквивалентно пантопразолу 20,00 мг)

Вспомогательные вещества: маннитол, кросповидон, натрия карбонат, сорбитол, кальция стеарат

Оболочка пленочная:

Гипромеллоза, повидон К-25, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), пропиленгликоль, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер (1:1), 30 % дисперсия*, тальк, макрогол-6000

*Полимерная дисперсия содержит 0,7 % натрия лаурилсульфата и 2,3 % полисорбата-80 в качестве эмульгаторов.

Особые условия

Перед началом лечения препаратом Нольпаза® следует исключить возможность злокачественного новообразования, поскольку препарат может маскировать симптомы и отсрочить правильную постановку диагноза.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом, если им предстоит проведение эндоскопии или мочевинного дыхательного теста.

Пациенты должны проконсультироваться с врачом, если имеются следующие случаи:

• непреднамеренная потеря веса, анемия, желудочно-кишечное кровотечение, расстройство глотания, постоянная рвота или рвота с кровью. В этих случаях прием препарата может частично облегчить симптомы и отсрочить правильную диагностику;

• ранее перенесенное хирургическое вмешательство на желудочно-кишечном тракте или язва желудка;

• непрерывное симптоматическое лечение диспепсии и изжоги в течение 4 недель и более;

• заболевания печени, в том числе желтуха и печеночная недостаточность;

• другие серьезные заболевания, ухудшающие общее состояние здоровья.

Пациенты в возрасте старше 55 лет при наличии новых или недавно изменившихся симптомов должны проконсультироваться с врачом.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями

Пантопразол, как и другие ИПН, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствуют в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение ИПН может незначительно повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Влияние на всасывание витамина В12

У пациентов с синдромом Золлингера-Эллисона и другими патологическими гиперсекреторными состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и все лекарственные препараты, блокирующие секрецию кислоты, может уменьшать всасывание витамина B12 (цианокобаламин) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов со сниженным запасом витамина В12 в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина B12 при длительной терапии или при наличии соответствующих клинических симптомов.

Длительная терапия

При длительной терапии, особенно сроком более 1 года, пациенты должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Одновременное применение с атазанавиром

Одновременное применение атазанавира с ИПН не рекомендуется. Если применение атазанавира с ИПН необходимо, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с повышением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Не следует превышать суточную дозу пантопразола 20 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Гипомагниемия

Отмечали случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПН, такие как пантопразол, в течение не менее 3 месяцев, и в большинстве случаев в течение года. Серьезные проявления гипомагниемии, такие как повышенная утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, могут начаться незаметно и их можно пропустить. В большинстве случаев состояние пациентов улучшается после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПН.

Пациентам, требующим длительной терапии или принимающим ИПН в комбинации с дигоксином или препаратами, которые могут вызывать гипомагниемию (например, диуретики), нужно определять содержание магния в плазме крови перед началом лечения ИПН и периодически во время лечения.

Переломы костей

Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ИПН может незначительно повысить риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у лиц пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования позволяют предположить, что ИПН могут увеличивать общий риск переломов на 10-40 %. Некоторые из них могут быть обусловлены другими факторами риска. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и употреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка

Применение ИПН может вызывать в очень редких случаях ПККВ. В случае возникновения очагов поражения кожи, особенно на открытых для солнечного воздействия участках, сопровождающихся артралгией, пациент должен незамедлительно обратиться за медицинской помощью. Врачу следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Нольпаза. ПККВ вследствие предшествующей терапии ингибитором протонной помпы может увеличить риск развития ПККВ при последующей терапии другими ИПН.

Печеночная недостаточность

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать активность «печеночных» ферментов во время лечения пантопразолом, особенно при длительном применении препарата. При увеличении активности «печеночных» ферментов терапию следует прекратить.

Комбинированная терапия

В случае комбинированной терапии необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению для применяемых в комбинации лекарственных препаратов.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Следует воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами, требующими повышенного внимания, так как возможно развитие головокружения и нарушение зрения.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение других ингибиторов протонного насоса или блокаторов Н2-гистаминовых рецепторов без консультации врача.

Влияние пантопразола на всасывание других лекарственных препаратов

Вследствие глубокого и длительного подавления секреции желудочного сока пантопразол может уменьшать всасывание лекарственных препаратов, биодоступность которых зависит от рН среды желудка (например, некоторых азольных противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, и других препаратов, таких как эрлотиниб).

Препараты для лечения ВИЧ-инфекции (атазанавир)

Одновременное применение атазанавира и других препаратов для лечения ВИЧ-инфекции, всасывание которых зависит от рН, с ИПН может привести к существенному снижению биодоступности этих препаратов для лечения ВИЧ-инфекции и может оказать влияние на эффективность данных лекарственных препаратов. Одновременное применение ИПН и атазанавира не рекомендовано.

В случае если одновременное применение ингибиторов протеаз ВИЧ и ИПН все же необходимо, рекомендуется проводить тщательный клинический контроль (например, определение вирусной нагрузки). Доза пантопразола не должна превышать 20 мг в день. Также может потребоваться корректировка дозы ингибитора протеаз ВИЧ.

Непрямые антикоагулянты (фенпрокумон или варфарин)

Несмотря на то, что в клинических фармакокинетических исследованиях не наблюдалось взаимодействия при одновременном применении пантопразола с фенпрокумоном или варфарином, в пострегистрационном периоде было зарегистрировано несколько отдельных случаев изменения международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому рекомендуется контролировать протромбиновое время/МНО в начале и по окончанию терапии, а также во время нерегулярного применения пантопразола.

Метотрексат

При одновременном применении высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПН концентрация метотрексата у некоторых пациентов повышалась. Пациентам, принимающим высокие дозы метотрексата, например, с раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия

Пантопразол подвергается интенсивному метаболизму в печени при участии ферментной системы цитохрома P450. Главным метаболическим путем является деметилирование под действием изофермента CYP2C19, другие метаболические пути включают окисление под действием изофермента CYP3A4.

В исследованиях взаимодействий с лекарственными препаратами, которые также метаболизируются этими путями, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин и контрацептивы для приема внутрь, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол, не было выявлено клинически значимых взаимодействий.

Результаты ряда исследований взаимодействий показали, что пантопразол не влияет на метаболизм лекарственных средств, который протекает с участием изофермента CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), изофермента CYP2C9 (таких как пироксикам, диклофенак, напроксен), изофермента CYP2D6 (таких как метопролол), изофермента CYP2E1 (таких как этанол), и не влияет на связанное с Р-гликопротеином всасывание дигоксина.

Такие ингибиторы активности изофермента CYP2C19, как флувоксамин, могут повышать системную экспозицию пантопразола. Снижение дозы может понадобиться пациентам, получающим длительное лечение высокими дозами пантопразола или пациентам с печеночной недостаточностью.

Такие индукторы активности изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, как рифампицин и Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут снижать в плазме крови концентрацию ИПН, метаболизирующихся с помощью этих ферментных систем.

Не отмечалось лекарственного взаимодействия при одновременном применении с антацидами.

При одновременном применении пантопразола с антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин) клинически значимые лекарственные взаимодействия отсутствовали.

Фармакодинамика

Ингибитор протонного насоса (Н+/К+-АТФазы). Блокирует заключительную стадию секреции соляной кислоты независимо от природы раздражителя.

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, подавляющим секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток.

Пантопразол трансформируется в свою активную форму в условиях кислой среды в париетальных клетках, где он подавляет активность фермента Н+/К+-АТФазы, т. е. блокирует заключительный этап образования соляной кислоты в желудке. Подавление активности является дозозависимым, и в результате снижается как базальная, так и стимулированная секреция кислоты. При лечении пантопразолом, как и при использовании других ингибиторов протонного насоса (ИПН) и блокаторов Н2-рецепторов, снижается кислотность в желудке и, тем самым, повышается уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. Повышение уровня гастрина обратимо. Концентрация хромогранина А (CgA) также повышается вследствие снижения желудочной кислотности. Повышенная концентрация CgA может помешать диагностике нейроэндокринных опухолей.

Опубликованные данные свидетельствуют о том, что применение ИПН должно быть прекращено в диапазоне от 5 дней до 2 недель до определения концентрации CgA, что позволяет использовать данные концентрации CgA, которая может быть ложно увеличена при терапии ИПН, и возвращается в диапазон нормальных значений после ее отмены.

Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин).

Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

Антисекреторная активность

После первого перорального приема 20 мг препарата Нольпаза® снижение секреции желудочного сока на 24 % наступает через 2,5-3,5 ч и на 26 % через 24,5-25,5 ч. После перорального приема пантопразола однократно в сутки в течение 7 дней его антисекреторная активность, измеренная через 2,5-3,5 ч после приема, возрастает до 56 %, а спустя 24,5-25,5 ч - до 50 %. При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori, снижение желудочной секреции повышает чувствительность микроорганизмов к антибиотикам. Не влияет на моторику желудочно-кишечного тракта. Секреторная активность нормализуется через 3-4 дня после окончания приема.

По сравнению с другими ИПН препарат Нольпаза® имеет большую химическую стабильность при нейтральном рН, и меньший потенциал взаимодействия с оксидазной системой печени, зависящей от системы цитохрома Р450. Поэтому не наблюдалось клинически значимого взаимодействия между препаратом Нольпаза® и многими другими препаратами.

Фармокинетика

Пантопразол быстро всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) при пероральном применении достигается уже после первой дозы в 20 мг или 40 мг. Cmax около 1,0-1,5 мкг/мл достигается в среднем примерно через 2,0-2,5 ч после приема дозы 20 мг и около 2,0-3,0 мкг/мл - через 2,5 ч после приема дозы 40 мг. Cmах остается постоянной после многократного приема препарата.

Фармакокинетика пантопразола после однократного и многократного применения одинакова. В диапазоне доз 10-80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови остается линейной как при пероральном, так и при внутривенном применении.

Абсолютная биодоступность таблеток пантопразола составляет около 77 %. Совместный прием пищи не влияет на площадь под кривой «концентрация-время» (AUC), на Сmах в сыворотке крови и, соответственно, на биодоступность. При совместном приеме с пищей может варьироваться время начала действия препарата. Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет 98 %. Объем распределения составляет 0,15 л/кг.

Метаболизируется главным образом в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью изофермента CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. К другим метаболическим путям относится окисление с помощью изофермента CYP3A4.

Конечный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 1 ч, а клиренс - около 0,1 л/ч/кг. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с гораздо более длинным по продолжительности действием (ингибированием секреции кислоты).

Основной путь выведения - почками (около 80 %) в виде метаболитов пантопразола, остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом в плазме крови и в моче является десметилпантопразол, конъюгирующий с сульфатом. Т1/2 основного метаболита составляет около 1,5 ч, что ненамного превышает период полувыведения пантопразола.

У лиц с низкой функциональной активностью изофермента CYP2C19 (медленных метаболизаторов), метаболизм пантопразола осуществляется, вероятно, в основном изоферментом CYP3A4. После однократного приема дозы пантопразола 40 мг средняя площадь под кривой «концентрация-время» была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный изофермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средние значения Cmax в плазме крови повышены примерно на 60 %. Указанные особенности не влияют на дозировку пантопразола.

При применении пантопразола у пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижения дозы не требуется. Как и у здоровых добровольцев, Т1/2 пантопразола является коротким. Диализируется только очень небольшая часть препарата. Несмотря на умеренно длительный Т1/2 основного метаболита (2-3 ч), его выведение происходит достаточно быстро, и поэтому накопления не происходит.

У пациентов с циррозом печени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) время Т1/2 увеличивается до 3-6 ч, значения AUC возрастают в 3-5 раз, Сmах в сыворотке повышается незначительно, лишь в 1,3 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев при применении пантопразола в дозировке 20 мг и, соответственно, при применении пантопразола в дозировке 40 мг время Т1/2 увеличивается до 7-9 ч, значения AUC возрастают в 5-7 раз, Cmax в сыворотке повышается в 1,5 раза в сравнении с таковой у здоровых добровольцев.

Небольшое повышение показателя AUC и Cmax у пациентов пожилого возраста по сравнению с соответствующими показателями у более молодых лиц не является клинически значимым.

Показания

• Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), в том числе эрозивно-язвенный рефлюкс-эзофагит и ассоциированные с ГЭРБ симптомы: изжога, регургитация кислым, боль при глотании.

• Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения), эрозивный гастрит (в том числе, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП)).

• Синдром Золлингера-Эллисона.

• Эрадикация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, а также к замещенным бензимидазолам.

• Диспепсия невротического генеза.

• Одновременное применение с атазановиром.

• Детский возраст до 18 лет.

• Беременность, период грудного вскармливания.

• Пациентам с врожденной непереносимостью фруктозы не рекомендуется принимать препарат Нольпаза®, т. к. в его состав входит сорбитол.

С осторожностью

Печеночная недостаточность, факторы риска дефицита цианокобаламина (витамина В12) (особенно на фоне гипо- и ахлоргидрии).

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

В качестве меры предосторожности необходимо исключить применение препарата Нольпаза® во время беременности.

Период грудного вскармливания

По причине недостаточной информации о применении препарата Нольпаза® у женщин в период грудного вскармливания нельзя исключить потенциальный риск для новорожденных и младенцев, находящихся на грудном вскармливании. В связи с этим, необходимо принятие решения о прекращении грудного вскармливания либо об отмене/приостановлении лечения препаратом Нольпаза®.

Фертильность

Данные о воздействии препарата Нольпаза® на фертильность у человека отсутствуют. Доклинические исследования показали отсутствие эффекта на мужскую или женскую фертильность.

Передозировка

Случаев передозировки в результате применения препарата Нольпаза® отмечено не было.

Дозы пантопразола до 240 мг вводились внутривенно в течение 2 мин и переносились хорошо.

В случае передозировки и только при появлении клинических проявлений проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ неэффективен.

Побочные действия

Примерно у 5 % пациентов можно ожидать развитие нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Наиболее частыми НЛР являются диарея и головная боль, развивающиеся приблизительно у 1 % пациентов.

Ниже перечислены НЛР, зарегистрированные при применении пантопразола, классифицированные в соответствии с частотой встречаемости следующим образом:

• очень часто (≥ 1/10)

• часто (≥1/100 и < 1/10)

• нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100)

• редко (≥1/10 000 и < 1/1000)

• очень редко (< 1/10 000)

• частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Для нежелательных реакций, выявленных при пострегистрационном применении препарата, невозможно применить какую-либо категорию частоты встречаемости, и поэтому они указаны как «частота неизвестна».

В пределах каждой группы частоты встречаемости нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

редко: агранулоцитоз;

очень редко: тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы:

редко: повышенная чувствительность (в том числе анафилактические реакции, включая анафилактический шок).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

редко: гиперлипидемия и повышение концентрации липидов (триглицериды, холестерин) в плазме крови, изменение массы тела;

частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия в сочетании с гипомагниемией, гипокалиемия.

Нарушения психики:

нечасто: нарушение сна;

редко: депрессия (включая обострения имеющихся расстройств);

очень редко: дезориентация (включая обострения имеющихся расстройств);

частота неизвестна: галлюцинации, спутанность сознания (особенно у предрасположенных пациентов, а также возможное обострение симптомов при их наличии до применения препарата).

Нарушения со стороны нервной системы:

нечасто: головная боль, головокружение;

редко: дисгевзия (нарушение вкуса);

частота неизвестна: парестезия.

Нарушения со стороны органа зрения:

редко: нарушение зрения/нечеткость зрения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: доброкачественные полипы дна желудка;

нечасто: диарея, тошнота/рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль и дискомфорт в животе.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

нечасто: повышение активности «печеночных» ферментов (трансаминаз, γ-глутамилтрансферазы) в плазме крови;

редко: повышение концентрации билирубина в плазме крови;

частота неизвестна: гепатоцеллюлярные повреждения, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто: кожная сыпь/экзантема/высыпание, кожный зуд;

редко: крапивница, ангионевротический отек;

частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, светочувствительность, подострая кожная красная волчанка (ПККВ).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

нечасто: перелом шейки бедренной кости, костей запястья или позвоночника;

редко: артралгия, миалгия;

частота неизвестна: мышечный спазм как следствие нарушения электролитного баланса.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна: интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы:

редко: гинекомастия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

нечасто: астения, чрезмерная утомляемость и недомогание;

редко: повышение температуры тела, периферический отек.

Характеристики

Лекарственная форма

Состав

Особые