Небиволол-Тева

В 1 таблетке содержатся:

 

действующее вещество:

 

небиволола гидрохлорид – 5,45 мг, что соответствует небивололу в количестве 5 мг;

 

дополнительные компоненты: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза-Е15, кроскармеллоза натрия.

Фармакологическое действие

Бета1-адреноблокатор селективный

 

АТХ: C.07.A.B.12   Небиволол

 

Фармакодинамика:

 

Кардиоселективный β1-адреноблокатор. Небиволол оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Снижает повышенное артериальное давление (АД) в покое, при физическом напряжении и стрессе. Конкурентно и избирательно блокирует постсинаптические β1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NO).

 

Небиволол представляет собой рацемат двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D- небиволол) и RSSS-небиволола (L-небиволол), сочетающий два фармакологических действия:

D-небиволол является конкурентным и высокоселективпым блокатором β1- адрепорецепторов;

 

L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.

 

Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин- ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

 

Устойчивое антигипертензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата, а в ряде случаев - через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.

 

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной проводимости.

 

Фармакокинетика:

Всасывание

 

После приема внутрь происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров. Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность перорально введенного небиволола составляет в среднем 12% у пациентов с "быстрым" метаболизмом (эффект "первого прохождения") и бывает почти полной - у пациентов с "медленным" метаболизмом.

Распределение

 

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для D-небиволола - 98,1%, для L-небиволола - 97,9%. Выведение

 

Метаболизируется небиволол путем алициклического и ароматического гидроксилирования, частичного N-дезалкилирования. Метаболизм небиволола путем ароматического гидроксилирования является CYP2D6 зависимым и отличается полиморфизмом, предопределенным генетически. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N- глюкуронидов, почками (38%), через кишечник (48%).

Период полувыведения (Т1/2) у пациентов с "быстрым" метаболизмом: гидроксиметаболитов - 24 ч, энантиомеров небиволола - 10 ч; у пациентов с "медленным" метаболизмом: гидроксиметаболитов - 48 ч, энантиомеров небиволола - 30 - 50 ч. Выведение неизмененного небиволола через почки составляет менее 0,5 % от дозы препарата, принятого внутрь.

 

Показания

Артериальная гипертензия;

 

Ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии напряжения; хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

 

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к действующему веществу или одному из компонентов препарата;

 

- острая сердечная недостаточность;

 

- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным действием); выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду; атриовентрикулярная блокада II и III степени (без искусственного водителя ритма); брадикардия (ЧСС менее 60 уд/мин.);

 

- кардиогенный шок; феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); метаболический ацидоз;

 

- тяжелые нарушения функции печени;

 

- бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе;

 

- тяжелые нарушения периферического кровообращения (перемежающаяся хромота, синдром Рейно);

 

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

 

- одновременный прием с флоктафенином, сультопридом возраст до 18 лет (эффективность и безопасность в этой возрастной группе не изучены).

 

 

С осторожностью:

- Почечная недостаточность;

 

- сахарный диабет;

 

- гиперфункция щитовидной железы;

 

- отягощенный аллергологический анамнез;

 

- псориаз;

 

- хроническая обструктивная болезнь легких; атриовентрикулярная блокада I степени;

 

- стенокардия Принцметала;

 

- нарушения периферического кровообращения;

 

- нарушения функции печени;

 

- возраст старше 75 лет.

 

Побочные действия

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные сообщения.

 

Нарушения со стороны психики:

 

Нечасто: депрессия, "кошмарные" сновидения, спутанность сознания.

 

Нарушения со стороны нервной системы:

 

Часто: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезия. Очень редко: обморок, галлюцинации.

 

Желудочно-кишечные нарушения:

 

Часто: тошнота, запор, диарея.

 

Нечасто: диспепсия, метеоризм, рвота.

 

Нарушения со стороны сердца:

 

Нечасто: брадикардия, острая сердечная недостаточность, атриовентрикулярная блокада.

 

Нарушения со стороны сосудов:

 

Нечасто: перемежающаяся хромота или её усугубление, ортостатическая гипотензия, синдром Рейно.

 

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

 

Часто: диспноэ

 

Нечасто: бронхоспазм.

 

Нарушения со стороны колеи и подкожных тканей:

 

Нечасто: кожная сыпь эритематозного характера, зуд.

 

Очень редко: усугубление течения псориаза.

 

Нарушения со стороны иммунной системы:

 

Частота неизвестна: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек.

 

Нарушения со стороны органа зрения:

 

Нечасто: снижение зрения

 

Редко: сухость глаз.

 

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

 

Нечасто: эректильная дисфункция.

 

Общие нарушения и реакции в месте введения:

 

Часто: повышенная утомляемость, периферические отеки.

 

Взаимодействие

При одновременном применении с антиаритмическими препаратами I класса, амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и угнетение AV-проводимости.

При одновременном применении с блокаторами кальциевых каналов (верапамилом и дилтиаземом) усиливается отрицательное инотропное действие и угнетение AV-проводимости.

При в/в введении верапамила на фоне приема небиволола существует угроза остановки сердца (одновременное применение противопоказано). 

При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином или блокаторами медленных кальциевых каналов может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

При одновременном применении с симпатомиметиками подавляется фармакологическая активность небиволола.

При одновременном применении со средствами для наркоза возможно подавление рефлекторной тахикардии и повышение риска развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, производными фенотиазина возможно усиление антигипертензивного действия небиволола.

При одновременном применении с циметидином возможно повышение концентрации небиволола в плазме крови.

При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6, повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется,что может повышать риск развития брадикардии.

При совместном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (тахикардия).

 

Как принимать, курс приема и дозировка

Таблетки Небиволол-Тева принимают внутрь, один раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

 

Лечение артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца

 

Средняя суточная доза для лечения артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца составляет 2,5-5 мг (1/2 таблетки - 1 таблетка).

 

Небиволол-Тева можно применять в монотерапии или в сочетании с другими средствами, снижающими АД.

 

При необходимости суточную дозу можно увеличить до максимальной 10 мг (2 таблетки 1 раз в сутки).

 

Отмену препарата следует проводить постепенно, в течение 10-14 дней, постепенно снижая дозу.

 

Пациенты с нарушениями функции почек

 

У пациентов с нарушением функции почек рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки 1 раз в сутки). При необходимости суточную дозу можно увеличить до максимальной 5 мг (1 таблетка 1 раз в сутки).

 

Пациенты с нарушениями функции печени

 

У пациентов с нарушением функции печени умеренной степени тяжести небиволол следует назначать с осторожностью, рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки 1 раз в сутки). Применение препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени противопоказано.

Пациенты пожилого возраста

 

При лечении артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 65 лет составляет 2,5 мг (1/2 таблетки 1 раз в сутки). Максимальная суточная доза препарата составляет 5 мг (1 таблетка 1 раз в сутки).

 

Следует соблюдать осторожность у пациентов старше 75 лет ввиду ограниченного опыта применения препарата у этой категории пациентов. Пациенты старше 75 лег должны находиться под тщательным медицинским наблюдением во время приема препарата.

 

Лечение хронической сердечной недостаточности

 

Лечение следует начинать при стабильном состоянии пациента в течение последних 6 недель с медленного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы.

 

Пациенты, принимающие диуретические средства и/или дигоксин и/или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/или блокаторы рецепторов ангиотензина II, должны принимать стабильные дозы этих препаратов на протяжении 2 недель до начала лечения небивололом.

Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять по следующей схеме: выдерживая при этом интервалы от одной до двух недель и ориентируясь на переносимость этой дозы пациентом: доза, составляющая 1,25 мг препарата Небиволол-Тева (1/4 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5 - 5 мг 1 раз в сутки препарата Небиволол-Тева (1/2 таблетки по 5 мг или 1 таблетка), а затем -до 10 мг (2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки.

 

Максимальная суточная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В начале лечения и при каждом повышении дозы пациент должен не менее 2-х часов находиться под наблюдением врача, чтобы убедиться, что клиническое состояние остается стабильным (особенно: АД, ЧСС, нарушения проводимости, а также симптомов усугубления течения хронической сердечной недостаточности). Для деления положите таблетку на твердую, ровную поверхность крестообразной насечкой вверх, надавите на таблетку обоими указательными пальцами. Для получения четверти (1/4) таблетки повторите эти же действия с половиной (1/2) таблетки.

 

В течение подбора дозы препарата, в случае ухудшения течения хронической недостаточности или отсутствии терапевтического эффекта, следует уменьшить дозу препарата или прекратить его прием, если необходимо (выраженное снижение АД, отек легких, кардиогенный шок, симптоматическая брадикардия, AV блокада).

 

Пациенты с нарушением функции почек

 

При нарушении функции почек легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется. Не рекомендуется принимать небиволол у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции почек тяжелой степени тяжести, поскольку отсутствует опыт применения препарата у этой категории пациентов.

Передозировка

Отсутствуют данные о случаях передозировки небиволола.

 

Симптомы: брадикардия, выраженное снижение АД, выраженная брадикардия, AV-блокада, кардиогенный шок, остановка сердца, потеря сознания, кома, тошнота, рвота, цианоз, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность.

Лечение: пациента госпитализируют и помещают в палату интенсивной терапии. Сразу же необходимо определить концентрацию глюкозы в крови. Проводят промывание желудка, прием активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови и диуреза.

При необходимости проводится комплекс реанимационных мероприятий.

Эффект бета-адреноблокаторов можно нейтрализовать путем медленного внутривенного (в/в) введения изопреналина в начальной дозе около 5 мкг/мин или добутамина в начальной дозе около 2,5 мкг/мин. При выраженной брадикардии вводят в/в 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров.

 

При бронхоспазме применяют в/в стимуляторы β2-ацренорецепторов. При желудочковой эстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса).

 

Специальные указания

С осторожностью следует применять Небиволол у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гиперфункцией щитовидной железы, аллергическими заболеваниями в анамнезе, псориазом, ХОБЛ, AV-блокадой I степени, стенокардией Принцметала, а также у пациентов в возрасте старше 75 лет.

Отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2 недель у пациентов с ИБС). 

В начале лечения следует ежедневно контролировать АД и ЧСС.

Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих.

Небиволол не оказывает влияния на уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, однако под действием небиволола могут оказаться замаскированными определенные признаки гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение), вызванные применением гипогликемических препаратов.

При необходимости применения небиволола у пациентов с псориазом следует тщательно оценить ожидаемую пользу терапии и возможный риск обострения псориаза.

 

Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять при повышенной функции щитовидной железы в связи с тем, что под влиянием бета-адреноблокаторов тахикардия может нивелирована.

Небиволол может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения.

 

Пациенты, носящие контактные линзы, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

При проведении хирургических вмешательств следует предупредить анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы. 

Контроль содержания глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес (у больных сахарным диабетом).

Контроль лабораторных показателей функции почек следует проводить 1 раз в 4-5 мес (у пациентов пожилого возраста).