Маннит

Фармакологическое действие

Осмотический диуретик. Повышая осмотическое давление плазмы и фильтрации без последующей канальцевой реабсорбции, приводит к удерживанию воды в канальцах и увеличению объема мочи. Повышая осмолярность плазмы, вызывает перемещение жидкости из тканей (в частности, глазного яблока, головного мозга) в сосудистое русло. Вызывает выраженный диуретический эффект, при котором наблюдается выведение большого количества осмотически свободной воды, а также натрия, хлора, без существенного выведения калия. Вызывает повышение ОЦК.

 

Маннитол в виде ингаляций (в соответствующей лекарственной форме) предназначен для улучшения легочной гигиены путем коррекции нарушения мукоцилиарного клиренса, характерного для муковисцидоза. Хотя точный механизм действия неизвестен, предполагается, что при ингаляционном введении маннитола изменяются вязкоупругие свойства мокроты, повышается гидратация околоресничного слоя жидкости и увеличивается мукоцилиарный и кашлевой клиренс.

 

Фармакокинетика

При в/в введении маннитола Vd соответствует объему экстрацеллюлярной жидкости. Маннитол может подвергаться незначительному метаболизму в печени с образованием гликогена. Выведение маннитола регулируется клубочковой фильтрацией без существенной канальцевой реабсорбции. T1/2 составляет около 100 мин. Выводится почками, при в/в введении в дозе 100 г 80% определяется в моче в течение 3 ч. При почечной недостаточности T1/2 может увеличиваться до 36 ч.

 

При ингаляционном введении (в соответствующей лекарственной форме) абсолютная биодоступность маннитола по сравнению с в/в введением составила 0.59 ±0.15. Скорость и степень всасывания маннитола после ингаляционного введения была очень близка к скорости и степени всасывания после перорального приема. T1/2 после ингаляционного введения составляет 1.5±0.5 ч. Метаболизм маннитола при ингаляционном введении в ходе фармакокинетических исследований не изучался. Исследования оседания в легких продемонстрировали 24.7% оседания ингаляционного маннитола, что подтверждает его распределение в органе-мишени. Доклинические токсикологические исследования показывают, что попадающий в легкие маннитол всасывается в кровь; при этом Cmax в сыворотке достигается в течение 1 ч. Доказательств того, что маннитол накапливается в организме, не имеется. Совокупный объем маннитола, попавшего в мочу за период 24 ч, был близок к объему, попавшему в мочу после ингаляции (55%) и перорального применения (54%) маннитола. 87% дозы выводится с мочой в течение 24 ч. Средний конечный T1/2 у взрослых из сыворотки составил около 4-5 ч, из мочи - около 3.6 ч.

 

Показания к применению

Для в/в введения (струйно или капельно)

 

Отек мозга. Внутричерепная гипертензия. Эпилептический статус. Внутриглазная гипертензия, острый приступ глаукомы.

 

Олигурия при острой почечной недостаточности. Для определения скорости гломерулярной фильтрации при острой олигурии.

 

Острая печеночная недостаточность. Острая печеночная недостаточность у пациентов с сохраненной фильтрационной способностью почек и других состояниях, требующих повышения диуреза.

 

Отравление барбитуратами, салицилатами, бромидами, препаратами лития, форсированный диурез при других отравлениях.

 

Посттрансфузионные осложнения после введения несовместимой крови.

 

Для профилактики гемолиза и гемоглобинемии при трансуретральной резекции предстательной железы или при выполнении хирургических манипуляций типа шунтирования на сердечно-легочной системе, при операциях с экстракорпоральным кровообращением.

 

Применение при беременности и в период лактации

Адекватных и строго контролируемых исследований у человека не проводилось. Данные о выделе- нии маннитола с грудным молоком отсутствуют. Применение маннитола при беремен- ности возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода. На период применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

 

Особые указания

С осторожностью применяют у пациентов с тяжелыми формами хронической сердечной недостаточности, гиповолемией, нарушениями функции почек.

 

В случае появления при введении маннитола таких симптомов как головная боль, рвота, головокружение, нарушения зрения, следует прекратить введение и исключить развитие такого осложнения как субдуральное и субарахноидальное кровотечение.

 

При применении маннитола необходимо контролировать АД, диурез, концентрацию электролитов в сыворотке крови (калий, натрий).

 

С осторожностью (Меры предосторожности)

Беременность, период грудного вскармливания, тяжелые наруше- ния функции почек, пожилой возраст.

 

Противопоказания

Дл в/в введения: хроническая почечная недостаточность, нарушение фильтрационной функции почек, левожелудочковая недостаточность (особенно сопровождающаяся отеком легких), геморрагический инсульт, субарахноидальное кровоизлияние (кроме кровотечений во время трепанации черепа), тяжелые формы дегидратации, гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, повышенная чувствительность к маннитолу.

 

Способ применения и дозы

Маннитол вводят в/в или ингаляционно в соответствующих лекарственных формах.

 

При в/в введении (медленно струйно или капельно) профилактическая доза составляет 500 мг/кг массы тела, лечебная - 1-1.5 г/кг. Суточная доза не должна превышать 140-180 г. При операциях с экстракорпоральным кровообращением вводят в дозе 20-40 г непосредственно перед операцией.

 

Пациентам с олигурией следует предварительно ввести в/в капельно пробную дозу маннитола (200 мг/кг) в течение 3-5 мин. Если после этого в течение 2-3 ч не будет отмечено повышения скорости диуреза до 30-50 мл/г, то от дальнейшего введения маннитола следует воздержаться.

 

Передозировка

Симптомы: возможно усиление проявлений дозозависимых побочных действий. При быстром введении, особенно при сниженной клубочковой фильтрации, мо- гут появиться гиперволемия, повышение внутричерепного и внутриглазного давления. Лечение: симптоматическое.

 

Побочное действие

Со стороны обмена веществ: нарушения водно-электролитного баланса (повышение ОЦК, гипонатриемия разведения, гиперкалиемия) и их проявления (мышечная слабость, судороги, сухость во рту, жажда, нарушение сознания).

 

Прочие: тахикардия, боли за грудиной, тромбофлебит, кожная сыпь.

 

Состав

Активное вещество: маннитол -150 г.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 9 г, вода для инъекций - до 1 л.

 

Взаимодействие с другими препаратами

Возможно увеличение токсического действия сердечных гликозидов (связано с гипокалиемией). Потенциру- ет действие других диуретических средств. При сочетании с аминогликозидами воз- растает риск развития ото- и нефротоксических реакций. Увеличивает выведение с мо- чой препаратов лития, поэтому может потребоваться корректировка дозы. Может сни- жать эффект пероральных антикоагулянтов за счет повышения концентрации факто- ров свертывания крови, связанного с дегидратацией. Фармацевтически несовмести- мыми с маннитолом являются растворы цефепима, имипенема/циластатина, филграс- тима. Добавление хлорида калия и хлорида натрия в раствор маннитола может при- вести к выпадению в осадок последнего.