Фозикард Н

Лекарственная форма

Круглые, плоские таблетки светло-оранжевого цвета с гравировкой «FH» с одной стороны, допускается наличие мраморности.

Состав

1 таблетка содержит:

действующие вещества: фозиноприл натрия 20,0 мг, гидрохлоротиазид 12,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 101,5 мг, смесь пигментов РВ-23601 (включает: титана диоксид 4,92 мг, лактозы моногидрат 0,6 мг, краситель железа оксид желтый 0,36 мг, краситель железа оксид красный 0,12 мг) 6,0 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) 25,0 мг, кроскармеллоза натрия 9,0 мг, лактозы моногидрат (Таблетоза 80) 120,0 мг, глицерил дибегенат 6,0 мг, магния стеарат (следы).

Общее описание

Гипотензивное комбинированное средств (АПФ блокатор+диуретик)

Особые условия

Артериальная гипотензия

У пациентов с неосложненной формой артериальной гипертензии развитие артериальной гипотензии в связи с приемом фозиноприла натрия наблюдается редко. Симптоматическая артериальная гипотензия чаще развивается в случае гиповолемии и/или нехватки солей, например, в результате терапии диуретиками, ограничении поступления соли в организм, диализе, диарее или рвоте, или при тяжелых формах ренинзависимой гипертензии (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»). Дефицит ОЦК и/или соли следует скорректировать до начала лечения препаратом Фозикард Н. Пациентам с повышенным риском симптоматической артериальной гипотензии (с ишемической болезнью сердца или заболеваниями сосудов мозга, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту) начало терапии и коррекцию дозы следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при наличии или отсутствии почечной недостаточности терапия ингибиторами АПФ может вызвать избыточный гипотензивный эффект, который может сопровождаться развитием олигурии, азотемии, а в редких случаях - развитием острой почечной недостаточности и приводить к летальному исходу. У таких пациентов терапию препаратом Фозикард Н следует начинать под строгим наблюдением врача. Следует внимательно следить за состоянием пациента в течение первых двух недель терапии и во всех случаях повышения дозировки.

Тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, могут потенцировать действие других гипотензивных препаратов. Кроме того, гипотензивный эффект тиазидных диуретиков может повышаться у пациентов после симпатэктомии.

При падении АД пациента следует уложить на спину и, при необходимости, провести внутривенную инфузию раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9%). Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата Фозикард Н, после стабилизации давления за счет увеличения ОЦК терапия может быть продолжена.

Реакции гиперчувствителъности/ ангионевротический отек

Сообщалось о развитии ангионевротического отека конечностей, лица, губ, слизистых оболочек, языка, глотки или гортани у пациентов при применении ингибиторов АПФ, включая фозиноприл натрия. При отеке языка, глотки или гортани, может развиваться обструкция дыхательных путей, которая может привести к летальному исходу. В подобных случаях необходимо прекращение приема фозиноприла и проведение мер неотложной помощи, включая подкожное введение раствора эпинефрина (адреналина) (1:1000) и/или поддержание проходимости дыхательных путей.

В большинстве случаев отека лица, слизистой оболочки ротовой полости, губ и конечностей прекращение приема фозиноприла приводило к нормализации состояния, иногда требовалось назначение соответствующей терапии.

Применение ингибиторов АПФ чаще вызывает ангионевротический отек у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с терапией ингибиторами АПФ, может повышаться риск его развития при применении ингибиторов АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АФС с комбинацией валсартан + сакубитрил противопоказано из-за повышенного риска ангионевротического отека. Прием препарата Фозикард Н не следует начинать до истечения 36 часов после приема последней дозы указанной комбинации, также, как и прием комбинации валсартан + сакубитрил, не следует начинать до истечения 36 часов после приема последней дозы препарата

Фозикард Н.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (такими как, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптином может привести к повышенному риску развития ангионевротического отека (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Анафилактические реакции во время диализа с использованием высокопроницаемых мембран могут развиваться анафилактические реакции у пациентов, применявших ингибиторы АПФ во время гемодиализа через высокопроницаемые мембраны (например, AN 69), а также во время афереза липопротеидов низкой плотности с адсорбцией на декстрана сульфат. В этих случаях следует рассмотреть возможность использования диализных мембран другого типа или другой гипотензивной терапии.

Во время приема ингибиторов АПФ редко отмечался отек слизистой оболочки кишечника. У пациентов отмечались боли в животе (при этом тошноты и рвоты могло не быть), в некоторых случаях отек слизистой оболочки кишечника возникал без отека лица, уровень С1-эстераз был в норме. Симптомы исчезали после прекращения применения ингибиторов АПФ. Отек слизистой оболочки кишечника должен быть включен в дифференциальную диагностику пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, жалующихся на абдоминальные боли.

Существует риск возникновения анафилактических реакций во время проведения десенсибилизации ядом перепончатокрылых (осы, пчелы, шершни, муравьи и др.) на фоне приема ингибитора АПФ.

Нейтропения/ агранулоцитоз

Возможно развитие агранулоцитоза и подавление функции костного мозга во время лечения ингибиторами АПФ. Эти случаи отмечаются чаще у больных с нарушенной функцией почек, особенно при наличии системных заболеваний соединительной ткани (системная красная волчанка или склеродермия). Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения проводят определение общего числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 месяцев лечения и в первый год применения препарата у больных с повышенным риском нейтропении).

Также имеются редкие сообщения о развитии агранулоцитоза и подавлении функции костного мозга на фоне терапии тиазидными диуретиками.

Двойная блокада РААС

При лечении препаратами, влияющими на РААС, особенно при их комбинации, у чувствительных пациентов сообщалось о выраженном снижении АД, обмороке, инсульте, гиперкалиемии и изменении функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Требуется соблюдать осторожность при комбинации ингибиторов АПФ, включая фозиноприл, с АРА II или алискиреном (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией и при других заболеваниях, сопровождающихся нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2).

Нарушения функции печени

При появлении заметной желтушности и выраженном повышении активности ферментов печени прием препарата Фозикард Н следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

В редких случаях при применении ингибиторов АПФ отмечается синдром, первым проявлением которого является холестатическая желтуха. Затем следует молниеносный некроз печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития данного синдрома не изучен.

У пациентов с нарушениями функции печени может отмечаться повышенная концентрация фозиноприла в плазме крови. При циррозе печени (в т.ч. алкогольном) кажущийся общий клиренс фозиноприла снижен, a AUC приблизительно в 2 раза выше, чем у пациентов без нарушений функции печени.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек начальная дозировка фозиноприла натрия должна быть скорректирована. Регулярный мониторинг уровней калия и креатинина является частью стандартной медицинской помощи для пациентов данной группы (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Противопоказания»). Комбинацию фозиноприл + гидрохлоротиазид следует использовать с осторожностью у пациентов с

тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м2). У пациентов с нарушением функции почек могут развиваться кумулятивные эффекты гидрохлоротиазида, а также прогрессирующая азотемия, ассоциированная с терапией гидрохлоротиазидом. Также, в результате угнетения активности ренин-ангиотензиновой системы фозиноприлом возможно изменение функций почек у предрасположенных к этому больных.

У пациентов с сердечной недостаточностью развитие гипотонии после начала терапии ингибиторами АПФ может приводить к дальнейшему нарушению функции почек. В такой ситуации сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, как правило, обратимой.

У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий либо со стенозом почечной артерии единственной почки на фоне терапии ингибиторами АПФ возможно повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Подобные повышения показателей обычно имеют обратимый характер и нормализуются после отмены лечения. Это особенно характерно для пациентов с почечной недостаточностью. При наличии реноваскулярной гипертензии также существует повышенный риск развития тяжелой гипотензии и почечной недостаточности. У таких пациентов лечение ингибиторами АПФ следует начинать под пристальным медицинским наблюдением. Так как лечение диуретиками может быть фактором, способствующим развитию вышеуказанных состояний, применение диуретиков следует прекратить и контролировать функцию почек в течение первых недель терапии фозиноприлом натрия. У некоторых пациентов, страдающих гипертензией, при отсутствии доказанной реноваскулярной гипертензии в анамнезе отмечалось повышение концентрации азота мочевины и креатинина в сыворотке крови, которое, как правило, было незначительным и транзиторным, особенно в случаях одновременного применения фозиноприла натрия и диуретика. Подобное явление чаще встречается у пациентов на фоне уже существующей почечной недостаточности. Может потребоваться снижение дозировки и/или прекращение приема диуретика и/или ингибитора АПФ.

Электролитный дисбаланс

Как и при применении у пациентов, получающих монотерапию диуретиками, необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови через установленные промежутки времени. Применение тиазидов, включая гидрохлоротиазид, может вызвать дисбаланс жидкости или электролитов (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз). Следует периодически осматривать пациентов на предмет наличия клинических признаков или симптомов дисбаланса жидкости или электролитов, таких как сухость во рту, жажда, слабость, заторможенность, сонливость, беспокойство, мышечные боли или спазмы, мышечная слабость, гипотензия, олигурия, тахикардия и желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота или рвота. И хотя на фоне терапии тиазидными диуретиками может развиться гипокалиемия, особенно при чрезмерном диурезе и наличии тяжелой формы цирроза печени, сопутствующая терапия фозиноприлом способна снизить гипокалиемию, вызванную диуретиками. Наибольший риск развития гипокалиемии имеют пациенты с циррозом печени, чрезмерным диурезом, при неадекватном пероральном приеме электролитов и сопутствующей терапии кортикостероидами или адренокортикотропным гормоном (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами »).

Гиперволемическая гипонатриемия может возникать у пациентов, страдающих отеками, в жаркую погоду. Суммарный эффект фозиноприла и гидрохлоротиазида может увеличивать, снижать или оставлять неизменным уровень калия в сыворотке крови. Обычно дефицит хлоридов слабо выражен и не требует лечения. Тиазидные диуретики способны уменьшать выведение кальция с мочой и могут вызывать периодическое и легкое повышение уровня сывороточного кальция при отсутствии известных нарушений его метаболизма. Патологические изменения паращитовидной железы с развитием гиперкальциемии и гипофосфатемии наблюдались у нескольких пациентов при длительной терапии тиазидными диуретиками. Характерные осложнения гиперпаратиреоза, такие как нефролитиаз, резорбция костной ткани и пептическая язва не наблюдались.

Перед проведением исследования функции паращитовидных желез применение тиазидных диуретиков следует прекратить.

Было показано, что тиазиды усиливают выведение с мочой магния, что может вызвать развитие гипомагниемии.

Нарушения обмена веществ

У некоторых пациентов, получающих терапию тиазидами, может развиться гиперурикемия или острая подагрическая атака. У пациентов с сахарным диабетом может меняться потребность в инсулине, а латентные формы сахарного диабета могут приобретать манифестную форму на фоне применения тиазидных диуретиков. С лечением тиазидными диуретиками связано повышение уровней холестерина и триглицеридов.

Пациентам с сахарным диабетом, получающим лечение пероральными противодиабетическими препаратами или инсулином, необходимо проводить тщательный контроль уровня гликемии в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Кашель

Сообщалось о возникновении кашля при применении ингибиторов АПФ, включая фозиноприл. Характерными признаками кашля данной этиологии являются непродуктивность, стойкость и исчезновение после прекращения лечения. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует дифференцировать от кашля при других заболеваниях.

Хирургическое вмешательство/ анестезия

Во время операции или анестезии с использованием препаратов, вызывающих гипотензию, фозиноприл может блокировать образование ангиотензина II, что является вторичным по отношению к компенсаторному выделению ренина. В случае развития гипотензии предположительно вследствие данного механизма увеличением объема циркулирующей крови.

Системная красная волчанка

Сообщалось, что тиазидные диуретики вызывают обострение или активацию системной красной волчанки.

Немеланомный рак кожи

Сообщалось, что при повышении суммарной дозы гидрохлоротиазида наблюдался повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРК) [базальноклеточная карцинома (БКК) и плоскоклеточная карцинома (ПКК)]. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлортиазида может послужить возможным механизмом развития НМРК. Пациентов, принимающих гидрохлортиазид, следует информировать о риске развития НМРК; им также следует рекомендовать регулярно осматривать свою кожу на наличие новых очагов и немедленно сообщать о подозрительных образованиях на коже. Следует информировать пациентов о возможных профилактических мерах, таких как ограничение воздействия солнечного и УФ света, а также, в случае воздействия, о необходимости адекватной защиты с целью минимизации риска развития рака кожи. Подозрительные очаги на коже необходимо как можно скорее исследовать, потенциально включая гистологическое исследование биопсий. Использование гидрохлортиазида может потребовать пересмотра у пациентов, ранее страдавших НМРК (см. раздел «Побочное действие»).

Стеноз аортального и митрального клапанов/ гипертрофическая кардиомиопатия

Как и другие ингибиторы АПФ, фозиноприл натрия следует с осторожностью принимать пациентам со стенозом митрального клапана и состояниях, сопровождающихся обструкцией оттока крови из левого желудочка, таких как аортальный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия.

Педиатрическая популяция

Безопасность и эффективность препарата у детей не установлена.

Применение у толстых пациентов

Среди пациентов, принимавших в клинических исследованиях комбинацию фозиноприл + гидрохлоротиазид, 20% были в возрасте от 65 до 75 лет. Различий безопасности или эффективности между пожилыми и более молодыми пациентами в целом не было, однако нельзя исключить более высокой чувствительности некоторых пожилых пациентов.

Пациенты после трансплантации почки

Поскольку нет опыта применения фозиноприла у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, его применение у данной группы пациентов не рекомендуется. Раса

Как и другие ингибиторы АПФ, фозиноприл натрия может быть менее эффективен в отношении снижения АД у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, скорее всего, вследствие сниженной активности ренина у этих пациентов. Также для данной расы существует повышенный риск развития ангионевротического отека.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ, включая фозиноприл, наблюдалось повышение уровня калия в сыворотке крови. К пациентам с повышенным риском развития гиперкалиемии относятся: пациенты с нарушением функции почек или сахарным диабетом, пациенты, принимающие калийсберегающие диуретики, препараты калия или калийсодержащие заменители соли, а также пациенты, принимающие другие лекарственные средства, которые могут приводить к повышению уровня калия в сыворотке крови (например, гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как комбинация триметоприма и сульфаметоксазола) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов. Если одновременное применение указанных лекарственных препаратов считается необходимым, рекомендуется периодически контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Лечение тиазидными диуретиками может привести к повышению уровней холестерина и триглицеридов. У некоторых пациентов терапия тиазидами может спровоцировать развитие гиперурикемии или подагры.

Другие

У пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе возможно развитие аллергических реакций.

У пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, врожденной недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы применение данного лекарственного препарата противопоказано.

Беременность

Лечение ингибиторами АПФ не следует начинать во время беременности. За исключением случаев, когда лечение ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное антигипертензивное лечение, обладающее установленным профилем безопасности при использовании при беременности. В случае подтверждения факта беременности, лечение ингибиторами АПФ следует прекратить немедленно, и, при необходимости, следует начать альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Фетотоксичность/ неонатальная смертность и число осложнений

При использовании во время беременности ингибиторы АПФ могут причинить вред и

даже привести к смерти развивающегося плода.

Реакции фоточувствительности

При приеме тиазидных диуретиков сообщалось о развитии реакций фоточувствительности. В случае развития реакций фоточувствительности рекомендуется прекратить прием препарата Фозикард Н. В случае необходимости возобновления приема диуретика необходимо избегать воздействия ультрафиолетового излучения. Острый приступ закрытоугольной глаукомы

На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Фактором риска острого развития закрытоугольной глаукомы могу быть анамнестические данные об аллергических реакциях на сульфаниламид и пенициллин. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченая закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Дополнительное медикаментозное или хирургической лечение может потребоваться, если внутриглазное давление после отмены препарата не снижается.

Результаты допинг-контроля

Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Применение препарата может повлиять не результаты некоторых лабораторных исследований, таких как дигоксиновый тест (тест-система RIA Digi-Tab), тест на гормоны паращитовидной железы или тест на йод, связанный с белками (PBI).

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами

Исследований влияния препарата на способность управления транспортными средствами и работы с механизмами не проводилось.

Лекарственное взаимодействие

Препараты калия, калийсберегающие диуретики (спирополактон, амилорид, триамтерен), повышают риск развития гиперкалиемии. Необходим контроль уровня калия в сыворотке крови (1 раз в 2-3 недели).

Гипотензивные средства, диуретики, наркотические анальгетики, средства для общей анестезии усиливают гипотензивное действие препарата Фозикард Н.

При одновременном приеме с солями лития возможно повышение концентрации лития в сыворотке крови и риск развития литиевой токсичности.

Пациенты, принимающие ингибиторы ферментов mTOR (mammalian Target of Rapamycin - мишень рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимус, сиролимус, эверолимус) одновременно с ингибиторами АПФ могут быть в большей степени подвержены риску развития ангионевротического отека.

Препарат усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины, инсулина, повышает риск развития лейкопении при одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС, иммунодепрессантами, прокаинамидом. Препараты для лечения подагры. Может потребоваться повышение доз пробенецида или сульфинпиразона, применяемых для лечения подагры, поскольку гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты снижают выраженность гипотензивного эффекта.

Алкоголь, барбитураты и наркотические средства могут усиливать гипотензивный эффект препарата.

Колестираминовая смола и колестипол могут снижать всасывание гидрохлоротиазида. Фозикард Н следует принимать, по крайней мере, за 1 час до или через 4-6 часов после приема указанных средств.

Соли кальция. Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию ионов кальция в сыворотке крови за счет уменьшения выведения его из организма. При одновременном применении с препаратом Фозикард Н может потребоваться уменьшение дозы препаратов кальция.

Биодоступность препарата при одновременном применении с хлорталидоном, нифедипином, пропранололом, циметидином, метоклопрамидом, пропантелина бромидом, дигоксином, ацетилсалициловой кислотой и варфарином не меняется. Всасывание гидрохлоротиазида повышается при одновременном приеме средств, снижающих моторику желудочно-кишечного тракта.

Антациды (алюминия или магния гидроксид, симетикон и другие) могут снижать всасываемость препарата Фозикард Н. Принимать указанные средства необходимо с интервалом не менее 2 часов.

При одновременном применении с препаратами, содержащими триметоприм, ко-тримоксазол (триметоприм+сульфаметоксазол), циклоспорин или гепарин повышается риск развития гиперкалиемии.

Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (ДПП-IV) (глиптамины, например, ситаглиптин, саксаглиптин, вилдаглиптин, линаглиптин), рацекадотрил (ингибитор энкефалиназы, применяемый для лечения острой диареи) и эстрамустин могут увеличивать риск развития ангионевротического отека.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.

Одновременное применение с АРА II противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с препаратами, содержащими комбинацию валсартан + сакубитрил противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания».)

Фармакодинамика

Фозиноприл относится к антигипертензивным средствам из группы ингибиторов антиотензин превращающего фермента (АПФ). Является пролекарством: в организме из фозиноприла образуется активный метаболит - фозиноприлат, - который, ингибируя АПФ, препятствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II, обладающий сосудосуживающей и прессорной активностью. Препарат оказывает гипотензивное, вазодилатирующее, диуретическое и калийсберегающее действие. Снижает общее периферическое сопротивление и системное артериальное давление (АД). Препарат подавляет синтез альдостерона в надпочечниках, ингибирует тканевые АПФ. Гидрохлоротиазид - диуретик, воздействующий на механизм реабсорбции электролитов в почечных канальцах, повышающий выведение из организма ионов натрия и хлора примерно в одинаковой степени, а также ионов калия и гидрокарбоната. Повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона и снижает концентрацию ионов калия в сыворотке крови.

Фозиноприл и гидрохлоротиазид обладают аддитивным действием. Фозиноприл уменьшает потерю ионов калия, вызываемую приемом гидрохлоротиазида.

После приема препарата снижение АД начинается через 1 час, достигает максимальных значений через 2-6 часов. Снижение АД через 24 часа составляет 60-90% от максимального, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки.

Фармокинетика

Фармакокинетика фозиноприла и гидрохлоротиазида при одновременном приеме не отличается от таковой при их раздельном назначении. После приема внутрь всасывание фозиноприла составляет приблизительно 30-40%, из них 50-100% гидролизуется в печени до фозиноприлата. Степень всасывания фозиноприла не зависит от приема пищи, но скорость всасывания может быть замедленной. При нарушенной функции печени скорость его гидролиза может быть замедлена, при этом степень гидролиза заметно не изменяется.

Максимальная концентрация фозиноприлата в плазме крови достигается приблизительно через 3 часа и не зависит от принятой дозы. Фозиноприл обладает линейной фармакокинетикой. Фозиноприлат в высокой степени связывается с белками плазмы крови (90-95%) и в незначительной степени связывается с клеточными компонентами крови. Имеет относительно небольшой объем распределения. У больных с артериальной гипертензией при нормальной функции почек и печени период полувыведения (Т1/2) фозиноприлата составляет приблизительно 11,5 часов.

После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида составляет 60-80%. Максимальная концентрация в крови достигается через 1-5 часов после приема внутрь. Связывание с белками плазмы крови составляет 64%. Гидрохлоротиазид нс мстаболизируется и быстро выводится через почки. Т1/2 составляет 5-15 часов.

Почечная недостаточность: при почечной недостаточности всасывание,

биодоступность и связывание препарата с белками плазмы крови существенно не изменяется. Общий клиренс фозиноприлата у больных с почечной недостаточностью почти на 50% ниже, чем у больных с нормальной функцией почек. Поскольку выведение через печень с желчью частично компенсирует снижение выведения через почки, клиренс фозиноприлата существенно не отличается у больных со средней степенью почечной недостаточности от такового у больных с тяжелой степенью почечной недостаточности. У больных с почечной недостаточностью различной степени, включая почечную недостаточность в терминальной стадии (клиренс креатинина (КК) менее 10 мл/мин/1,73 м2) отмечается умеренное увеличение показателя площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) (менее чем в 2 раза по сравнению с таковой у больных с нормальной функцией почек). Клиренс фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе составляет в среднем 2% и 7% по сравнению с клиренсом мочевины.

Печеночная недостаточность: степень гидролиза фозиноприлата у больных с алкогольным или билиарным циррозом снижается в незначительной степени, несмотря на то, что скорость гидролиза может быть снижена. Максимальная концентрация и показатель AUC фозиноприлата выше у больных с печеночной недостаточностью после приема первой дозы, однако, при введении повторных доз эта разница не имеет клинического значения.

Показания

Артериальная гипертензия (больным, которым показана комбинированная терапия).

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ, к производным сульфонамида, включая тиазиды.

• Генетически обусловленный или идиопатический ангионевротический отек (в том числе и от применения других ингибиторов АПФ в анамнезе).

• Тяжелая степень почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин/1,73 м2), анурия.

• Подагра.

• Выраженные нарушения электролитного баланса.

• Беременность, период лактации.

• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

• Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренными или тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).

• Одновременное применение с антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) у пациентов с диабетической нефропатией.

• Одновременное применение с комбинацией валсартан + сакубитрил.

С осторожностью: артериальная гипотензия, заболевания соединительной ткани (в том числе системная красная волчанка, склеродермия), нарушение функции печени или прогрессирующее заболевание печени (небольшие изменения водно-электролитного баланса могут стать причиной печеночной комы), метаболический ацидоз, нарушение функции почек, стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки (возможно повышение концентрации азота мочевины и креатинина сыворотки крови), нарушение кроветворения (агранулоцитоз, нейтропения), состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) (диарея, рвота), аортальный стеноз, цереброваскулярные заболевания (в том числе недостаточность мозгового кровообращения), ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, диета с ограничением соли, состояние после трансплантации почек, сахарный диабет, пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания Беременность

Ингибиторы АПФ

Применение ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности не рекомендовано (см. раздел «Особые указания»). Применение ингибиторов АПФ во время второго и третьего триместров беременности противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Убедительных эпидемиологических доказательств риска тератогенного воздействия ингибиторов АПФ во время первого триместра беременности нет; однако небольшое повышение риска не может быть исключено. За исключением случаев, когда лечение ингибиторами АПФ считается необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное антигипертензивное лечение, обладающее установленным профилем безопасности при использовании при беременности. В случае подтверждения факта беременности, лечение ингибиторами АПФ следует прекратить немедленно, и, при необходимости, следует начать альтернативное лечение. Известно, что терапия ингибиторами АПФ во время второго и третьего триместров беременности оказывает фетотоксическое воздействие на человека (снижение почечной функции, маловодие, замедление окостенения черепа) и токсическое воздействие в неонатальном периоде (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Если, начиная со второго триместра беременности, происходило воздействие ингибиторов АПФ, рекомендовано проведение ультразвуковой проверки почечной функции и черепа. Грудные дети, чьи матери принимали ингибиторы АПФ, должны тщательно наблюдаться на предмет гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время первого триместра, ограничен. Исследования на животных недостаточны. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение во втором и третьем триместрах может нарушать фетоплацентарный кровоток и вызывать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушения электролитного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не следует применять при гестационных отеках, гестационной гипертензии или преэклампсии вследствие риска снижения объема плазмы и плацентарной гипоперфузии при отсутствии благоприятного эффекта на течение заболевания. Гидрохлоротиазид не следует применять при гипертонической болезни у беременных женщин, за исключением редких ситуаций, когда нельзя применить другое лечение.

Грудное вскармливание

Фозиноприл натрия

Вследствие крайне ограниченной информации в отношении применения фозиноприла натрия во время грудного вскармливания, препарат Фозикард Н не рекомендован, и предпочтительно применение альтернативных методов лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в случае грудного вскармливания новорожденного или недоношенного ребенка.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид выделяется у человека с грудным молоком в небольшом количестве. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут ингибировать выработку молока. Применение гидрохлоротиазида при грудном вскармливании не рекомендуется. Если гидрохлоротиазид применяется при грудном вскармливании, следует удерживать как можно меньшие дозировки.

Передозировка

Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность, ступор.

Лечение: больного поместить в положение "лежа" с приподнятыми ногами. В легких случаях передозировки - вызвать рвоту и/или промывание желудка, введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин после приема. При снижении АД -внутривенное введение катехоламинов, ангиотензина II; при брадикардии - применение электронного пейсмекера. Препарат не выводится в ходе гемодиализа и перитонеального диализа.

Побочные действия

Нежелательные реакции систематизированы в соответствии с Классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (больше или равно1/10); часто (больше или равно1/100, <1/10); нечасто (больше или равно1/1000, <1/100); редко (больше или равно1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить исходя из доступных данных).

Системно-органный

класс Частота Нежелательные реакции

Инфекционные и

паразитарные

заболевания часто инфекции верхних дыхательных путей

нечасто ринит

редко сиалоаденит

частота

неизвестна фарингит

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы) частота

неизвестна немеланомный