Амоксиван

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения.

 

Состав

Состав на 1 флакон:

 

Активные вещества: амоксициллин 1000,0 мг, в виде амоксициллина натрия 1060,0 мг, клавулановая кислота 200,0 мг, в виде калия клавуланата 237,8 мг.

 

Описание лекарственной формы

Белый или почти белый с желтоватым оттенком мелкокристаллический гигроскопичный порошок.

 

Фармакологическая группа

Антибиотик - пенициллин полусинтетический + бета- лактамаз ингибитор.

 

Фармакодинамика

Амоксициллин - это полусинтетический аминопенициллин, относящийся к группе бета- лактамных антибиотиков, обладающий широким спектром антибактериальной активности в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин разрушается под действием микробных ферментов (бета-лактамаз) и не действует на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.

 

Клавулановая кислота - это бета-лактам, структурно родственный пенициллинам, который обладает способностью инактивировать бета-лактамазы. Присутствие клавулановой кислоты защищает амоксициллин от разрушающего действия бета-лактамаз и эффективно расширяет спектр активности амоксициллина, который включает многие бактерии, обычно резистентные к амоксициллину, а также к другим пенициллинам и цефалоспоринам.

 

Амоксициллин + клавулановая кислота оказывает бактерицидное действие in vivo на следующие микроорганизмы:

 

Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae , Streptococcus pyogenes .

 

Грамотрицательные аэробы : Enterobacter spp., Escherichia coli. Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis.

 

Амоксициллин+ клавулановая кислота оказывает бактерицидное действие in vitro на следующие микроорганизмы:

 

Грамположительные аэробы: Bacillis anthracis , Corynebacterium spp ., Enterococcus faecalis , Enterococcus faecium , Listeria monocytogenes , Nocardia asteroids , коагулазо- негативные стафилококки, Staphylococcus epidermidis , Streptococcus agalactiae , Streptococcus spp . группы viridans .

 

Грамположительные анаэробы: Clostridium spp ., Peptococcus spp ., Peptostreptococcus spp . Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis , Brucella spp ., Gardnerella vaginalis , Helicobacter pylori , Legionella spp ., Neisseria gonorrhoeae , Neisseria meningitidis , Pasteurella multocida , Proteus mirabilis , Proteus vulgaris , Salmonella spp ., Shigella spp ., Vibrio cholerae , Yersinia enterocolitica .

 

Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides spp . (в т. ч. Bacteroides fragilis ) виды рода Fusobacterium spp .

 

Прочие : Borrelia burgdorferi, Chlamydiae spp., Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.

 

Фармакокинетика

Амоксициллин и клавулановая кислота в комбинации не влияют на фармакокинетику друг друга. Максимальная концентрация в плазме после болюсной инъекции амоксициллина + клавулановой кислоты (1000 мг + 200 мг) составляет 105 мг/л для амоксициллина и 28 мг/л для клавулановой кислоты. Период полувыведения амоксициллина 1000 мг составляет 0,9 часов, клавулановой кислоты 200 мг - 0,9 часов. После внутривенного введения терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в брюшной полости, жировой и мышечной тканях и интерстициальной жидкости, в коже, легких и плевральной жидкости, в желчном пузыре, а также в синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи и гное.

 

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер и в низких концентрациях выводятся в грудное молоко. Амоксициллин и клавулановая кислота связываются с белками плазмы на 13-20%.

 

Амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и 40-65% клавулановой кислоты выводятся почками в неизмененном виде в первые 6 ч после одной болюсной инъекции 1000 мг/200 мг. Амоксициллин в количестве, эквивалентном 10-25% начальной дозы амоксициллина, выводится почками в виде неактивной пенициллоевой кислоты. Клавулановая кислота в организме человека подвергается интенсивному метаболизму и выводится почками и кишечником, а также с выдыхаемым воздухом.

 

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

 

       Инфекции нижних дыхательных путей (обострение хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония);

          Инфекции ЛОР-органов (средний отит, синусит, рецидивирующий тонзиллит)

       Инфекции мочевыводящих путей (в т. ч. цистит, уретрит, пиелонефрит);

       Инфекции органов малого таза (в т. ч. сальпингит, сальпингоофорит, эндометрит, септический аборт, пельвиоперитонит, послеродовый сепсис);

       Инфекции кожи и мягких тканей (флегмона, раневая инфекция, рожа, импетиго, абсцессы);

       Инфекции костей и суставов (в т. ч. хронический остеомиелит);

       Инфекции, передающиеся половым путем (гонорея);

       Другие инфекционные заболевания: септицемия, перитонит, интраабдоминальный сепсис, послеоперационные инфекции.

          Профилактика послеоперационных инфекций, при хирургических вмешательствах на желудочно-кишечном тракте, органах малого таза, голове и шее, сердце. почках, желчевыводящих путях, а также при имплантации искусственных суставов.

Противопоказания

         повышенная чувствительность к амоксициллину и клавулановой кислоте;

         повышенная чувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам, другим бета- лактамным антибиотикам;

         инфекционный мононуклеоз;

         эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе.

С осторожностью

 

Печеночная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта (в т.ч. колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина < 30 мл/мин).

 

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата во время беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

 

Способ применения и дозы

Препарат применяется внутривенно (в/в).

 

Режим дозирования зависит от возраста, массы тела и функции почек пациента, а также от тяжести инфекции.

 

Минимальный курс антибактериальной терапии составляет 5 дней. Максимальная продолжительность терапии может составлять 14 дней, после чего следует оценить ее эффективность и переносимость.

 

Дозы приведены в расчет на содержание амоксициллина/клавулановой кислоты.

 

Взрослые и дети старше 12 лети массой тела более 40 кг

 

Инфекции легкой и средней степени тяжести: 1000 мг/200 мг каждые 8 ч.

 

Тяжелые инфекции: 1000 мг/200 мг каждые 4-6 ч.

 

Профилактика в хирургии

 

Вмешательства, длящиеся менее 1 ч: 1000 мг/200 мг во время вводного наркоза Вмешательства, длящиеся более 1 ч: 1000мг/200 мг во время вводного наркоза и далее до 4 доз 1000 мг/200 мг в течение 24 ч.

 

Пациенты с нарушением функции почек

 

Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

 

 

Клиренс креатинина >30 мл/мин Коррекция дозы не требуется

Клиренс креатинина 10-30 мл/мин Вначале 1000 мг/200 мг и далее 500 мг/100 мг 2 раза в сутки

Клиренс креатинина < 10 мл/мин Вначале 1000 мг/200 мг и далее 500 мг/100 мг каждые 24 часа

 

 

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

 

Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

 

Вначале вводят дозу 1000 мг/200 мг, далее 500 мг/100 мг каждые 24 ч и дополнительно 500 мг/100 мг в конце сеанса гемодиализа (для компенсаций снижений уровней амоксициллина и клавулановой кислоты в плазме).

 

Пациенты с нарушением функции печени

 

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

 

Дети

 

Для детей с массой тела менее 40 кг дозу рассчитывают в зависимости от массы тела.

 

Младше 3 месяцев с массой тела менее 4 кг (25 мг/5 мг)/кг каждые 12 ч.

 

Младше 3 месяцев с массой тела более 4 кг (25 мг/5 мг)/кг каждые 8 ч.

 

У детей в возрасте младше 3 месяцев препарат следует вводить только медленно инфузионно в течение 30-40 минут.

 

От 3 месяцев до 12 лет

 

(25 мг/5 мг)/кг каждые 6-8 ч в зависимости от тяжести инфекции.

 

Дети с нарушением функции почек

 

Коррекция дозы основана на максимальной рекомендуемой дозе амоксициллина.

 

Клиренс креатинина >30 мл/мин Коррекция дозы не требуется

Клиренс креатинина 10-30 мл/мин (25 мг/5 мг)/кг 2 раза в сутки.

Клиренс креатинина < 10 мл/мин (25 мг/5 мг)/кг каждые 24 ч.

 

 

Дети, находящиеся на гемодиализе

 

Коррекция дозы основана на максимальном рекомендуемом содержании амоксициллина. (25 мг/5 мг)/кг каждые 24 ч и дополнительно (12,5 мг/2,5) мг/кг в конце сеанса гемодиализа (для компенсации снижения уровней амоксициллина и клавулановой кислоты в сыворотке) и далее (25 мг/5 мг)/кг в сутки.

 

Дети с нарушением функции печени

 

Лечение проводят с осторожностью; регулярно осуществляют мониторинг функции печени.

 

Способ применения

 

Болюсное введение

 

Порошок разводят водой для инъекций.

 

Соотношение препарат/растворитель

Флакон Растворитель (мл)

1000 мг/200 мг 20

 

 

Препарат можно вводить в виде медленной внутривенной инъекции длительностью 3-4 мин непосредственно в вену или же через катетер

 

Полученный раствор необходимо ввести в течение 20 мин после разведения.

 

Инфузионное введение:

 

Препарат вводят внутривенно капельно в течение 30-40 мин, предварительно растворив порошок в объеме воды для инъекций, указанном в таблице выше, полученный раствор добавляют к 100 мл растворителя: 0,9% раствор натрия хлорида, раствор натрия лактата для внутривенного введения, раствор Рингера, раствор Рингера лактат по Хартману.

 

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, диспепсические расстройства, колит (в т. ч. числе псевдомембранозный и геморрагический).

 

Со стороны печени и желчевыводящих путей: умеренное повышение аспартатаминотрансферазы ( ACT ) и аланинаминотрансферазы ( A Л T ), гепатит, холестатическая желтуха, повышение активности щелочной фосфатазы и/или уровня билирубина.

 

Со стороны почек и мочевыводящих путей: интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

 

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, судороги (могут проявляться у пациентов с нарушением функции почек при введении высоких доз препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения, обратимая гиперактивность.

 

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, удлинение протромбинового времени и времени кровотечения, эозинофилия, тромбоцитоз, анемия.

 

Суперинфекция: кандидоз кожи и слизистых оболочек.

 

Местные реакции: флебит в месте в/в введения.

 

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез.

 

Передозировка

Симптомы: нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и нарушения водно-электролитного баланса. Кристаллурия, возникшая вследствие приема амоксициллин- содержащих препаратов, в некоторых случаях приводила к почечной недостаточности.

 

Лечение: симптоматическое. Амоксициллин и клавулановая кислота выводятся из крови с помощью гемодиализа.

 

При наличии в моче высоких концентраций амоксициллина он может при комнатной температуре выпадать в осадок в мочевых катетерах. Необходимо регулярно проверять проходимость таких катетеров.

 

Взаимодействие

Бактерицидные антибиотики (в т. ч. аминогликозиды, цефалоспорины, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические лекарственные средства (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) - антагонистическое.

 

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном применении непрямых антикоагулянтов необходимо следить за показателем свертываемости крови как во время лечения, так и при отмене препарата.

 

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, лекарственных средств (о чем необходимо предупредить пациенток, использующих в качестве метода контрацепции пероральные гормональные контрацептивные средства), в| процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная кислота, этинилэстрадиол - риск развития кровотечений «прорыва».

 

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные средства и другие лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина.

 

Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

 

При одновременном применении с метотрексатом повышается токсичность метотрексата. Пробенецид уменьшает выведение амоксициллина, увеличивая его сывороточную концентрацию.

 

У пациентов, получавших микофенолата мофетил, после начала применения комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой наблюдалось снижение концентрации активного метаболита - микофеноловой кислоты до приема очередной дозы препарата приблизительно на 50%. Изменения данной концентрации не могут точно отражать общие изменения экспозиции микофеноловой кислоты.

 

Применение препарата приводит к высокому содержанию амоксициллина в моче, что может приводить к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче (например, проба Бенедикта, проба Фелинга). В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидазный метод определении концентрации глюкозы в моче.

 

Фармацевтическая несовместимость

 

Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими кровь, протеины, липиды, глюкозу, декстран, бикарбонат.

 

При одновременном применении с аминогликозидами антибиотики не следует смешивать в одном шприце и во флаконе для внутривенных жидкостей, поскольку в таких условиях аминогликозиды теряют активность.

 

Нельзя смешивать в шприце или инфузионном флаконе с другими лекарственными препаратами.

 

Особые указания

При курсовом лечении необходимо контролировать состояние функции органов кроветворения, печени и почек.

 

При назначении больным с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).

 

Перед началом лечения препаратом необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие аллергены. У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. При необходимости парентерального введения больших доз препарата пациентам, находящимся на диете с низким содержанием соли, следует учитывать наличие натрия в препарате.

 

Амоксициллин и клавулановая кислота могут провоцировать неспецифическое связывание иммуноглобулинов и альбуминов с мембраной эритроцитов, что может быть причиной ложноположительной пробы Кумбса.

 

Необходимо воздерживаться от применения препарата в случае подозрения на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с таким заболеванием амоксициллин может вызывать кореподобную кожную сыпь, затрудняющую диагностику.

 

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени, с периодическим контролем функции печени.

 

У пациентов с нарушениями функции почек дозу препарата следует снижать соответственно степени нарушения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

 

При появление тяжелой и стойкой диареи необходимо помнить о возможности развития псевдомембранозного колита.

 

этом случае препарат отменяют и назначают

 

необходимое лечение. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, в этих случаях противопоказано.

 

У пациентов со сниженным диурезом очень редко возникает кристаллурия, преимущественно при арентеральном введении комбинации амоксициллина+клавулановой кислоты. При введении больших доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

 

При лечении препаратом возможно развитие суперинфекции (обычно вызванной бактериями рода Pseudomonas или грибами рода Candida ). В этом случае следует прекратить терапию препаратом и/или назначить соответствующее лечение.

 

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с техникой

 

В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 мг + 200 мг.

 

По 1000 мг в пересчете на амоксициллин + 200 мг в пересчете на клавулановую кислоту во флакон из бесцветного прозрачного стекла (гидролитического класса I), укупоренный резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с защитной пластиковой крышкой, на которой обозначен логотип « Elfa ».

 

По 1 флакону помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

 

Или по 50 флаконов помещают в картонную коробку вместе с инструкцией по применению (для стационаров).

 

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

 

Хранить в недоступном для детей месте.

 

Срок годности

3 года.

 

Не использовать после истечения срока годности.

 

Условия отпуска из аптек

По рецепту.