ΠΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π΅Π½ ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ² ΠΌΠ½ΠΎΠ³ΠΈΡ
ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ, Π²ΡΠ·Π²Π°Π½Π½ΡΡ
Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΡΠΌΠΈ, ΡΡΡΠΎΠΉΡΠΈΠ²ΡΠΌΠΈ ΠΊ ΡΠ΅ΡΠ°Π»ΠΎΡΠΏΠΎΡΠΈΠ½Π°ΠΌ, Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π°ΠΌ, ΠΏΠ΅Π½ΠΈΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π°ΠΌ. In vitro Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ ΡΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΠ΄Π½ΠΎ Ρ Π°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠ³Π»ΠΈΠΊΠΎΠ·ΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ Π² ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π΅ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ
ΡΡΠ°ΠΌΠΌΠΎΠ² Pseudomonas aeruginosa.
Π€Π°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ°
ΠΡΠΈ Π²/ΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π±ΠΈΠΎΠ΄ΠΎΡΡΡΠΏΠ½ΠΎΡΡΡ ΠΈΠΌΠΈΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ° - 95%, ΡΠΈΠ»Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° - 75%.
Π‘Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ Ρ Π±Π΅Π»ΠΊΠ°ΠΌΠΈ ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΡ ΠΈΠΌΠΈΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ° - 20%, ΡΠΈΠ»Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° - 40%. Cmax ΠΈΠΌΠΈΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ° ΠΏΡΠΈ Π²/Π² Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 250, 500 ΠΈΠ»ΠΈ 1000 ΠΌΠ³ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 20 ΠΌΠΈΠ½ - 14-24, 21-58 ΠΈ 41-83 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ» ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ; ΠΏΡΠΈ Π²/ΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ 500 ΠΈΠ»ΠΈ 750 ΠΌΠ³ - 10 ΠΈ 12 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ» ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ. Cmax ΡΠΈΠ»Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΡΠΈ Π²/Π² Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 250, 500 ΠΈΠ»ΠΈ 1000 ΠΌΠ³ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 20 ΠΌΠΈΠ½ - 15-25, 31-49 ΠΈ 56-80 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ»; ΠΏΡΠΈ Π²/ΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ 500 ΠΈΠ»ΠΈ 750 ΠΌΠ³ - 24 ΠΈ 33 ΠΌΠΊΠ³/ΠΌΠ» ΡΠΎΠΎΡΠ²Π΅ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ.
ΠΡΡΡΡΠΎ ΠΈ Ρ
ΠΎΡΠΎΡΠΎ ΡΠ°ΡΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»ΡΠ΅ΡΡΡ Π² Π±ΠΎΠ»ΡΡΠΈΠ½ΡΡΠ²Π΅ ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ ΠΈ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠ°. ΠΠ°ΠΈΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΠΎΡΡΠΈΠ³Π°ΡΡΡΡ Π² ΠΏΠ»Π΅Π²ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΌ Π²ΡΠΏΠΎΡΠ΅, ΠΏΠ΅ΡΠΈΡΠΎΠ½Π΅Π°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΈ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΡΡΡΠΈΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ ΠΆΠΈΠ΄ΠΊΠΎΡΡΡΡ
ΠΈ ΡΠ΅ΠΏΡΠΎΠ΄ΡΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
ΠΎΡΠ³Π°Π½Π°Ρ
. Π Π½ΠΈΠ·ΠΊΠΈΡ
ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡΡ
ΠΎΠ±Π½Π°ΡΡΠΆΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² Π‘ΠΠ. Vd Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
- 0.23-0.31 Π»/ΠΊΠ³, Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ 2-12 Π»Π΅Ρ - 0.7 Π»/ΠΊΠ³, Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ
- 0.4-0.5 Π»/ΠΊΠ³.
ΠΠ»ΠΎΠΊΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠ΅ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ ΠΈΠΌΠΈΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ° ΡΠΈΠ»Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡ ΠΊ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ Π΅Π³ΠΎ ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ° ΠΈ Π½Π°ΠΊΠΎΠΏΠ»Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΌΠΎΡΠ΅ Π² Π½Π΅ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π²ΠΈΠ΄Π΅. Π¦ΠΈΠ»Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΠ΅ΡΡΡ Π΄ΠΎ N-Π°ΡΠ΅ΡΠΈΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΠ΅Π΄ΠΈΠ½Π΅Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΈ Π²/ΠΌ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ T1/2 ΠΈΠΌΠΈΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ° - 2-3 Ρ. ΠΡΠΈ Π²/Π² Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΠΈ T1/2 ΠΈΠΌΠΈΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ° ΠΈ ΡΠΈΠ»Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Ρ Π²Π·ΡΠΎΡΠ»ΡΡ
- 1 Ρ, Ρ Π΄Π΅ΡΠ΅ΠΉ 2-12 Π»Π΅Ρ - 1-1.2 Ρ, Ρ Π½ΠΎΠ²ΠΎΡΠΎΠΆΠ΄Π΅Π½Π½ΡΡ
T1/2 ΠΈΠΌΠΈΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ° - 1.7-2.4 Ρ, ΡΠΈΠ»Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° - 3.8-8.4 Ρ; ΠΏΡΠΈ Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΡΠ½ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΏΠΎΡΠ΅ΠΊ T1/2 ΠΈΠΌΠΈΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌΠ° - 2.9-4 Ρ, ΡΠΈΠ»Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° - 13.3-17.1 Ρ.
ΠΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΠΎΡΠΊΠ°ΠΌΠΈ (70-76% Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 10 Ρ) ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ ΠΊΠ»ΡΠ±ΠΎΡΠΊΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ (2/3) ΠΈ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΠΉ ΠΊΠ°Π½Π°Π»ΡΡΠ΅Π²ΠΎΠΉ ΡΠ΅ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠΈ (1/3); 1-2% Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΡΠ΅ΡΠ΅Π· ΠΆΠ΅Π»ΡΡ Ρ ΠΊΠ°Π»ΠΎΠΌ ΠΈ 20-25% - Π²Π½Π΅ΠΏΠΎΡΠ΅ΡΠ½ΡΠΌ ΠΏΡΡΠ΅ΠΌ (ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌ Π½Π΅ΠΈΠ·Π²Π΅ΡΡΠ΅Π½).
ΠΡΡΡΡΠΎ ΠΈ ΡΡΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎ (73-90%) Π²ΡΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΡΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²ΠΎΠΌ Π³Π΅ΠΌΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π»ΠΈΠ·Π° (Π² ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΠ΅ 3-ΡΠ°ΡΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ΅Π°Π½ΡΠ° ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ²ΠΈΡΡΠΎΠΉ Π³Π΅ΠΌΠΎΡΠΈΠ»ΡΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ ΡΠ΄Π°Π»ΡΠ΅ΡΡΡ 75% ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π½Π½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ).
ΠΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π½ΠΈΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΡ
Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ² ΠΏΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΠ° Π¦ΠΈΠ»Π°ΠΏΠ΅Π½Π΅ΠΌ
ΠΠ½ΡΡΡΠΈΠ±ΡΡΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ; ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ Π½ΠΈΠΆΠ½ΠΈΡ
ΠΎΡΠ΄Π΅Π»ΠΎΠ² Π΄ΡΡ
Π°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΡΡ
ΠΏΡΡΠ΅ΠΉ; ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΌΠΎΡΠ΅ΠΏΠΎΠ»ΠΎΠ²ΠΎΠΉ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ; ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΡΡΠ΅ΠΉ ΠΈ ΡΡΡΡΠ°Π²ΠΎΠ²; ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΊΠΎΠΆΠΈ ΠΈ ΠΌΡΠ³ΠΊΠΈΡ
ΡΠΊΠ°Π½Π΅ΠΉ; ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ ΠΎΡΠ³Π°Π½ΠΎΠ² ΠΌΠ°Π»ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°Π·Π°; ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΡ; Π±Π°ΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΉ ΡΠ½Π΄ΠΎΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ; ΠΏΡΠΎΡΠΈΠ»Π°ΠΊΡΠΈΠΊΠ° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ΠΎΠΏΠ΅ΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π½ΡΡ
ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΉ; ΡΠΌΠ΅ΡΠ°Π½Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ; Π²Π½ΡΡΡΠΈΠ±ΠΎΠ»ΡΠ½ΠΈΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΠ½ΡΠ΅ΠΊΡΠΈΠΈ.