Цефазолин

Лекарственная форма Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Состав Цефазолин натрия в пересчете на цефазолин 1,0 г. Общее описание Цефалоспориновый антибиотик I поколения широкого спектра действия Особые условия При применении препарата возможно обострение заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), особенно колита. При появлении тяжелой диареи, характерной для псевдомембранозного колита, цефазолин следует отменить и назначить соответствующее лечение. В период лечения пациентам следует воздержаться от употребления алкоголя. При длительном применении препарата необходим контроль картины периферической крови и функции почек. Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами: С осторожностью применять водителям транспортных средств и людям, деятельность которых требует повышенной концентрации внимания и хорошей координации движений. Лекарственное взаимодействие При одновременном применении цефазолина и "петлевых диуретиков" происходит блокада его канальцевой секреции. Аминогликозиды увеличивают риск развития поражения почек. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (взаимная инактивация). Лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, увеличивают концентрацию в крови, замедляют выведение и повышают риск развития токсических реакций. Цефазолин, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном применении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (нестероидные противоспалительные препараты (НПВП), салицилаты), увеличивается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном применении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия. Не следует применять цефазолин вместе с антибактериальными препаратами, имеющими бактериостатический механизм действия (тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол), поскольку исследования in vitro показали, что между ними существует антагонизм. Фармакодинамика Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия, активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., в т.ч. Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие пеиициллиназу); Streptococcus pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis) и грамотрицательных (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp., Leptospira spp.) микроорганизмов. Активен в отношении Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Enterobacter spp. и Enterococcus spp. Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Serratia spp., анаэробных микроорганизмов, метициллинустойчивых штаммов Staphylococcus spp. Фармокинетика Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) при внутримышечном введении в дозе 0,5 г и 1,0 г соответственно - 2 и 1 ч; максимальная концентрация (Сmах) - 38 и 64 мкг/мл. После внутривенного введения ТCmах в конце инфузии, Сmах- 180 мкг/мл. Проникает в суставы, ткани сердца и сосудов, в брюшную полость, почки и мочевыводящие пути, плаценту, среднее ухо, дыхательные пути, кожу и мягкие ткани. В небольших количествах выделяется с грудным молоком. Концентрация в ткани желчного пузыря и желчи значительно выше, чем в плазме крови. При обструкции желчного пузыря концентрация в желчи меньше, чем в плазме. Объем распределения - 0,12 л/кг. Связь с белками плазмы - 85%. Период полувыведения (Т1/2) при в/м введении - 1,8 ч, при в/в введении -2 ч. При нарушении функции почек Т1/2 - 20-40 ч. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде: в течение первых 6ч- 60-90 %, через 24 ч - 70-95%. После в/м введения в дозах 0,5 г и 1,0 г Сmах в моче 1 мг/мл и 4 мг/мл соответственно. Показания Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к Цефазолину микроорганизмами: верхних и нижних дыхательных путей, ЛOP-органов (в т.ч. средний отит), мочевыводящих и желчевыводящих путей, органов малого таза, кожи и мягких тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), эндокардит, сепсис, перитонит, мастит; раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции; сифилис, гонорея. Профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде. Противопоказания Гиперчувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам, дети до 1 месяца (безопасность применения препарата не установлена). Не рекомендуется одновременный прием с антикоагулянтами и диуретиками. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам. С осторожностью: Почечная недостаточность, заболевания кишечника (в т.ч. колит в анамнезе), детский возраст 1-12 месяцев. Беременность и лактация: Применение цефазолина при беременности допустимо, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Следует прекратить грудное вскармливание на время применения препарата. Передозировка Симптомы: головокружение, головная боль, парестезии, возможно развитие судорог, особенно у пациентов с заболеваниями почек. Лабораторные показатели: повышенные концентрации креатинина, азота мочевины крови, ферментов печени и билирубина. Меры по оказанию помощи при передозировке: немедленно прекратить введение препарата, контролировать жизненные функции организма и соответствующие лабораторные показатели; терапия - симптоматическая. В тяжелых случаях возможно проведение гемодиализа. Перитонеальный диализ неэффективен. Побочные действия Аллергические реакции: гипертермия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, бронхоспазм, эозинофилия, ангионевротический отек, анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона). Со стороны нервной системы: судороги. Co стороны мочевыделительной системы: у больных с заболеваниями почек при лечении большими дозами (6 г) - нарушение функции почек (в этих случаях дозу, снижают, лечение проводят под контролем динамики концентрации азота мочевины и креатинина в крови). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдо- мембранозный колит, редко - холестатическая желтуха, гепатит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия. При длительном лечении - дисбактериоз, суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику штаммами, кандидоз (в т.ч. кандидозный стоматит). Местные реакции: при в/м введении - болезненность в месте введения, при в/в введении флебит. Лабораторные показатели: ложноположительная проба Кумбса, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени, а также ложноположительная реакция мочи на глюкозу. Способы применения Внутримышечно (в/м), внутривенно (в/в) (струйно и капельно). Режим дозирования и продолжительность курса лечения устанавливаются индивидуально с учетом показаний, тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя. Тяжесть течения инфекции Разовая доза Частота введений Суточная доза Инфекции легкой степени 500 мг каждые 8 ч 1,5 г тяжести 1 г каждые 12 ч 2 г Неосложненные инфекции 1 г каждые 12 ч 2 г Инфекции средней степени тяжести и тяжелые инфекции 1 г каждые 6-8 ч 3 - 4 г Инфекции, угрожающие жизни 1 г-1,5 г каждые 6 ч 4-6 г Максимальная суточная доза - 6 г. Средняя продолжительность лечения составляет 7-10 дней. Для профилактики послеоперационной инфекции - в/в, 1,0 г за 0,5 -1 ч до операции, 0,5-1,0 г - во время операции и по 0,5-1,0 г каждые 8 ч в течение первых суток после операции. Больным с нарушениями функции почек требуется изменение режима дозирования в соответствии со значениями клиренса креатинина (КК): Клиренс креатинина (КК) Креатинин плазмы Суточная доза Интервал между введениями 55 мл/мин и более 1,5 мг% и менее Обычная доза Без изменений 54-35 мл/мин 3-1,6 мг% Обычная доза 12 ч 34-11 мл/мин 4,5-3,1 мг% 1/2 обычной дозы 12 ч 10 мл/мин и менее 4,6 мг% и более 1/2 обычной дозы 24 ч Детям старше 1 месяца - 25-50 мг/кг/сутки; при тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена - до 100 мг/кг/сутки. Кратность введения 3-4 раза в сутки. У детей с нарушениями функции почек коррекцию режима дозирования проводят в зависимости от значений КК: Клиренс креатинина (КК) Суточная доза Интервал между введениями 70-40 мл/мин 60 % средней суточной дозы 12 ч 40-20 мл/мин 25 % средней суточной дозы 12 ч 5-20 мл/мин 10 % средней суточной дозы 24 ч Приготовление растворов для инъекций: Для в/м введения 0,5 г препарата растворяют в 2 мл, 1 г - в 4 мл 0,5 % раствора лидокаина или воды для инъекций. Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения. При лечении детей 1-12 месяцев не следует растворять цефазолин в растворах лидокаина. Для в/в болюсного введения полученный раствор разводят в 5 мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3-5 мин. Для в/в капельного введения препарат разводят 50-100 мл 5-10 % раствора декстрозы, 0,9 % раствора натрия хлорида, раствора Рингера, 5 % раствора натрия гидрокарбоната.