Тромбовазим

Лекарственная форма

твердые желатиновые капсулы № 0 с корпусом белого цвета и крышечкой темно-розового цвета с надпечаткой белого цвета «TROMBOVAZIM®». Содержимое капсулы -

порошок от белого с желтовато-коричневым оттенком до светло-коричневого цвета.

Состав

одна капсула содержит:

действующее вещество: Тромбовазим®* 800 ЕД;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 0,261 г, целлюлоза микрокристаллическая - 0,120 г, натрия хлорид - 0,009 г.

Состав желатиновой капсулы:

корпус: желатин, титана диоксид (Е 171);

крышечка: желатин, азорубин (Е 122), краситель патентованный синий (Е 131),титана диоксид (Е 171).

Состав чернил, используемых для нанесения надпечатки: шеллак (Е 904), этанол (Е 1510)**,изопропанол**, бутанол**, пропиленгликоль (Е 1520)**, аммиак водный (Е 127), вода очищенная, калия гидроксид (Е 525), титана диоксид (Е 171).

* Тромбовазим® представляет собой комплекс очищенных протеолитических ферментов - субтилизинов, продуцируемых микроорганизмами рода Bacillus subtilis штамм Ч-15, иммобилизованные радиационным способом на макроголе 1500 (полиэтиленоксиде 1500) с добавлением декстрана.

** Этанол, изопропанол и бутанол полностью испаряются в процессе нанесения надписей на капсулах и на поверхности капсул не остаются.

Особые условия

В случае возникновения травматического повреждения, сопровождающегося кровотечением, необходимости проведения какого-либо оперативного хирургического вмешательства, экстракции зуба, приём препарата следует прекратить. Во время курсового применения и в течение первых 8 часов после окончания приёма препарата следует отказаться от пункций и инъекций. В случае необходимости выполнения пункций и инъекций приём препарата следует прекратить. Решение о сроках возобновления приёма препарата принимает лечащий врач.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Исследования о возможном влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами, механизмами не проводились, так как препарат и его компоненты не относятся к веществам, способным влиять на психомоторное состояние человека.

Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты и антиагреганты усиливают антитромботический эффект, не повышая угрозу кровотечения. Применение антибиотиков тетрациклинового ряда (тетрациклин, хлортетрациклина гидрохлорид и окситетрациклина гидрохлорид) может привести к усилению фибринолитического действия. В связи с возможным уменьшением ферментативной активности препарата не рекомендуется совместный приём с препаратами, содержащими соли двухвалентных металлов (кальция, магния, цинка, железа). В связи с тем, что Тромбовазим® обладает высокой протеолитической активностью, не рекомендуется совместный приём с лекарственными препаратами белковой природы. В случае совместного применения указанных препаратов с препаратом Тромбовазим® необходимо соблюдать интервал между их приемом как минимум 40 минут.

Фармакодинамика

Механизм тромболитического действия связан с прямым разрушением нитей фибрина, образующих основной каркас тромба. Фибринолитическое действие реализуется благодаря гидролитическому действию сериновой протеиназы, входящей в состав препарата. После воздействия на препарат специфическим ингибитором сериновых протеиназ фенилметилсульфонилфторидом тромболитический эффект утрачивается. Тромбовазим® обладает прямым дозозависимым тромболитическим действием. Образующиеся в процессе тромболизиса растворимые продукты деградации фибрина не ингибируют активность

Тромбовазим®. Тромбовазим® не снижает уровень фибрина и тромбоцитов, не влияет на время свертывания и длительность кровотечения. Механизм противовоспалительного действия связан со снижением проявлений эндотелиальной дисфункции, с влиянием на окислительную функцию нейтрофилов крови, тканевых макрофагов. В клинических исследованиях установлен комплексный эффект по заживлению трофических язв. Механизм кардиопротективного действия связан с улучшением кровоснабжения миокарда.

Фармокинетика

Тромбовазим® хорошо абсорбируется в слизистой кишечника. Биодоступность препарата при приеме внутрь составляет 17 %. В экспериментальных исследованиях по энтеральному всасыванию установлено, что Тромбовазим® наряду с поступлением в воротную вену имеет и лимфатический компонент транспорта. Форма фармакокинетической кривой имеет «колоколообразный» вид: время достижения максимальной концентрации (Тmax) 5 часов;

AUC ЕД?ч/мл (нулевой момент) - 0,132; AUMC, ЕД?ч/мл (первый момент) - 0,640; AUMMC, ЕД?ч/мл (второй момент) - 0,778. Через 8 часов после приёма препарат в кровотоке не обнаруживается. Препарат не депонируется в тканях, объем распределения (Vd) низкий и составляет 1,277 л. С белками плазмы крови и форменными элементами не связывается.

Среднее время удержания (MRT) - 4,832 ч. Основной путь выведения препарата через почки (80 %). Частично метаболизируется и выводится печенью (около 20 %). Суммарный клиренс (Cl) - 6,792 мл/ч.

Показания

В качестве вспомогательного средства в комплексной терапии хронической венозной недостаточности.

Противопоказания

Известная (установленная ранее) гиперчувствительность к действующему веществу, или к вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Состояния, при которых имеется повышенный риск развития кровотечений:

угрожающее обширное кровотечение в настоящее время или обширное кровотечение, отмеченное в течение предшествующих 6 месяцев;

заболевания, проявляющиеся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы, гемофилия, тромбоцитопения);

одновременное применение антикоагулянтов непрямого действия (при МНО > 1,3);

тяжёлые заболевания центральной нервной системы в анамнезе, характеризующиеся угрозой жизнеугрожающего кровотечения (опухоль головного мозга, аневризма сосудов головного мозга), а также перенесённые хирургическое вмешательство на головном и спинном мозге в течение предшествующих 6 месяцев;

внутричерепное кровоизлияние, включая субарахноидальное, в настоящее время или в анамнезе, а также подозрение на внутримозговое кровоизлияние (геморрагический инсульт);

обширное хирургическое вмешательство, черепно-мозговая травма или обширная травма в течение предшествующих 10 дней;

пункция некомпрессируемых сосудов (например, подключичной или ярёмной вены), проведённая в течение предшествующих 10 дней;

роды в течение предшествующих 10 дней;

тяжёлые заболевания печени с выраженными нарушениями системы гемостаза (печёночная недостаточность, цирроз печени);

портальная гипертензия, сопровождающаяся варикозным расширением вен пищевода;

острый панкреатит, панкреонекроз;

клинически установленная язвенная болезнь желудка или 12-пёрстной кишки в стадии обострения;

аневризма сосудов, подозрение на расслаивающую аневризму аорты, артериовенозные мальформации;

онкологические заболевания с повышенным риском кровотечений;

беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность не установлены);

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

одновременный прием с лекарственными средствами, содержащими соли двухвалентных металлов (кальция, магния, цинка, железа) и антибиотиками тетрациклинового ряда (тетрациклин, хлортетрациклина гидрохлорид и окситетрациклина гидрохлорид).

С осторожностью

Во всех случаях использования препарата необходимо убедиться в преобладании предполагаемой пользы применения над риском возникновения жизнеугрожающего кровотечения.

С осторожностью применять:

у больных с заболеваниями, при которых повышен риск кровотечений, не указанными в разделе противопоказаний;

у больных, которым выполнена пункционная биопсия в течение предшествующих 10 дней.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат противопоказан к применению во время беременности.

Применение препарата в период лактации и у детей не исследовано и нет опыта клинического применения.

Передозировка

Во время проведения клинических исследований и в пострегистрационный период не поступало сведений о передозировке.

Побочные действия

Тромбовазим® является низкотоксичным препаратом.

Частота побочных реакций приведена в градации, рекомендованной ВОЗ: очень частые - 1/10 назначений (?10 %); частые - 1/100 назначений (?1 %, но <10 %); нечастые - 1/1000 назначений (?0,1 %, но <1 %); редкие - 1/10000 назначений (?0,01 %, но <0,1 %); очень редкие - менее 1/10000 назначений (<0,01 %).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы.

Частота данных нарушений оценивается как очень редкие - менее 1/10000 назначений (<0,01 %). У препаратов с тромболитическим действием самой опасной нежелательной реакцией является кровотечение. Следует проявлять особую настороженность в отношении возможности их возникновения ввиду предполагаемой вероятности геморрагических осложнений при использовании препаратов тромболитического действия. Во время проведения клинических исследований и в пострегистрационный период применения препарата, жизнеугрожающих кровотечений, требующих назначения гемостатической терапии и переливания крови не было установлено.

Нарушения со стороны иммунной системы. Частота данных нарушений оценивается как очень редкие - менее 1/10000 назначений (<0,01 %). В препарате Тромбовазим® действующее вещество является белком, поэтому есть риск развития аллергических реакций, между тем технология электронно-лучевого пегилирования, использованная при производстве препарата, позволяет минимизировать вероятность его аллергических реакций. Во время проведения клинических исследований и в пострегистрационный период не поступало сведений о нежелательных реакциях аллергической природы. При возникновении аллергических реакций рекомендуется использовать антигистаминнные препараты.

Нарушения со стороны сердца и сосудов. Частота данных нарушений оценивается как очень редкие - менее 1/10000 назначений (<0,01 %). Во время проведения клинических исследований и в пострегистрационный период не поступало сведений о манифестных сердечно-сосудистых нарушениях, связанных с приёмом препарата.

Со стороны пищеварительной системы. Частота данных нарушений оценивается как нечастые - 1/1000 назначений (?0,1 %, но <1 %). Нечасто отмечается тяжесть в эпигастрии. Данный симптом не требует медикаментозной коррекции.

Общие расстройства. Частота данных нарушений оценивается как нечастые - 1/1000 назначений (?0,1 %, но <1 %). В первые 2 - 3 дня после начала приёма препарата могут отмечаться ощущения распирания и тяжести в нижних конечностях, преимущественно голенях.

На фоне субъективного ощущения распирания и тяжести, нарастания отёчности не отмечалось. Этот симптом связан с активизацией периферического кровообращения. Данный симптом не требует медикаментозной коррекции.