Соликва СолоСтар

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для п/к введения прозрачный, бесцветный или почти бесцветный.

 

1 мл

инсулин гларгин 3.6378 мг (100 ЕД)

ликсисенатид 50 мкг

Вспомогательные вещества: глицерол (85%), метионин (L-метионин), метакрезол (м-крезол), цинка хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид, вода д/и.

 

Фармакологическое действие

Комбинированное гипогликемическое средство, в состав которого входят два компонента с дополняющими друг друга механизмами действия: инсулин гларгин, аналог инсулина длительного действия, и ликсисенатид, агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Действие средства направлено на снижение концентрации глюкозы в крови натощак и после приема пищи (постпрандиальной концентрации глюкозы в крови), что улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2), но при этом минимизируется увеличение массы тела и риск развития гипогликемии.

 

Основной функцией инсулина, в т.ч. инсулина гларгин, является регуляция метаболизма глюкозы. Инсулин и его аналоги снижают концентрацию глюкозы в крови за счет увеличения потребления глюкозы периферическими тканями (в особенности, скелетными мышцами и жировой тканью) и подавления образования глюкозы в печени. Инсулин подавляет липолиз и протеолиз, а также увеличивает синтез белка.

 

Ликсисенатид является агонистом рецепторов ГПП-1. Рецептор ГПП-1 является мишенью для нативного ГПП-1, эндогенного гормона внутренней секреции, который потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина бета-клетками и подавляет секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудонной железы.

 

Действие ликсисенатида, подобно действию эндогенного ГПП-1, осуществляется через специфическое взаимодействие с рецепторами ГПП-1, включая рецепторы ГПП-1, находящиеся в альфа- и бета-клетках поджелудочной железы. После приема пищи ликсисенатид активирует следующие физиологические реакции: увеличение секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы; замедление опорожнения желудка; подавление секреции глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы.

 

Ликсисенатид стимулирует секрецию инсулина в ответ на повышение концентрации глюкозы в крови. Одновременно подавляется секреция глюкагона. Кроме этого, ликсисенатид замедляет опорожнение желудка, уменьшая за счет этого скорость абсорбции глюкозы из пищи и ее поступление в системный кровоток. Было показано, что ликсисенатид в изолированных островках поджелудочной железы человека сохраняет функцию бета-клеток и предотвращает их гибель (апоптоз).

 

Фармакокинетика

После п/к введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид пациентам с сахарным диабетом 1 типа, инсулин гларгин показал отсутствие пиковых подъемов его концентрации в плазме крови. Поступление инсулина гларгин в системный кровоток находилось в диапазоне 86-101 % по сравнению с введением одного инсулина гларгин.

 

После п/к введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид пациентам с сахарным диабетом 1 типа, медиана времени до достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) ликсисенатида находилась в диапазоне 2,5 - 3,0 ч. После п/к введения комбинации инсулин гларгин/ликсисенатид наблюдалось небольшое снижение Сmax ликсисенатида на 22-34 % по сравнению с раздельным одновременным введением инсулина гларгин и ликсисенатида, что не является клинически значимым.

 

Отсутствовали клинически значимые различия в скорости абсорбции при введении ликсисенатида п/к в область передней стенки живота, бедра или плеча.

 

Ликсисенатид в умеренной степени (на 55 %) связывается с белками плазмы крови.

 

Инсулин гларгин частично метаболизируется с карбоксильного конца бета-цепи в подкожном депо с образованием двух активных метаболитов с активностью in vitro, сходной с человеческим инсулином: Ml (21 А- Gly-инсулин) и М2 (21 A-Gly-дез-ЗОВ-Тhr-инсулин). Неизмененный инсулин гларгин и продукты его деградации также присутствуют в системном кровотоке.

 

Являясь пептидом, ликсисенатид выводится путем гломерулярной фильтрации с последующей реабсорбцией в почечных канальцах и метаболической деградации, приводящей к образованию более мелких пептидов и аминокислот, которые повторно вступают в белковый обмен.

 

Показания

Лечение сахарного диабета 2 типа - в комбинации с метформином в качестве дополнения к диетотерапии и повышенной физической нагрузке с целью улучшения гликемического контроля при неэффективности монотерапии метформином или комбинации метформина с другим пероральным гипогликемическим препаратом, или монотерапии базальным инсулином.

Режим дозирования

Применяют п/к 1 раз/сут в течение 1 ч перед любым приемом пищи. Предпочтительно, чтобы прандиальная (перед приемом пищи) инъекция средства проводилась ежедневно перед одним и тем же приемом пищи, выбранным как наиболее подходящий для пациента.

 

Дозу устанавливают индивидуально на основании клинического ответа и титруют, исходя из потребности пациента в инсулине. В случае пропуска введения дозы средства, ее следует ввести в течение 1 ч перед следующим приемом пищи.

 

Коррекцию дозы или изменение времени введения данного средства следует проводить только под врачебным наблюдением с соответствующим мониторингом концентрации глюкозы в крови.

 

Побочное действие

Инфекционные заболевания: нечасто - назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей.

 

Со стороны иммунной системы: нечасто - крапивница.

 

Со стороны обмена веществ: очень часто - гипогликемия.

 

Со стороны нервной системы: часто - головокружение; нечасто - головная боль.

 

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, диарея, рвота; нечасто - диспепсия, боли в животе.

 

Общие реакции: нечасто - чувство усталости.

 

Местные реакции: эритема, локальный отек, зуд в месте введения.

 

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к компонентам средства; беременность, период грудного вскармливания; сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз; тяжелые заболевания ЖКТ, включая гастропарез; почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин); возраст до 18 лет.

 

С осторожностью: панкреатит в анамнезе; применение у пациентов, одновременно принимающих препараты, требующие быстрой абсорбции из ЖКТ, имеющие узкий терапевтический индекс или нуждающиеся в тщательном клиническом мониторинге.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано применение при беременности и в период грудного вскармливания.

 

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может уменьшаться вследствие снижения способности к глюконеогенезу и замедления метаболизма инсулина. Может потребоваться частый мониторинг концентрации глюкозы в крови и коррекция дозы.

Применение при нарушениях функции почек

Противопоказано к применению при почечной недостаточности тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин).

 

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести может снижаться потребность в инсулине вследствие замедления метаболизма инсулина. Может потребоваться частый мониторинг концентрации глюкозы в крови и коррекция дозы.

 

Применение у детей

Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

 

Особые указания

Дозу данного средства следует подбирать индивидуально по клиническому эффекту и титровать, исходя из потребности пациента в инсулине.

 

Гипогликемия является наиболее частым нежелательным эффектом при применении данного средства. Факторы, увеличивающие предрасположенность к гипогликемии, требуют тщательного мониторинга и могут потребовать коррекции режима дозирования. К этим факторам относятся: изменение области инъекции; повышение чувствительности к инсулину (например, из-за прекращения действия стрессовых факторов); непривычные, более тяжелые или более длительные физические нагрузки; рвота, диарея; недостаточное потребление пищи; пропуск приема пищи; употребление алкоголя; некоторые некомпенсированные эндокринные нарушения (такие как гипотиреоз и недостаточность гормонов передней доли гипофиза или коры надпочечников); сопутствующая терапия некоторыми лекарственными препаратами.

 

Пролонгированное действие введенного п/к инсулина гларгин может замедлить выход пациента из состояния гипогликемии.

 

Эпизоды тяжелой гипогликемии, особенно если они возникают повторно, могут привести к развитию неврологических нарушений. Случаи длительной или тяжелой гипогликемии могут представлять угрозу для жизни.

 

Применение агонистов рецептора ГПП-1 ассоциировалось с риском развития острого панкреатита. Зарегистрированы редкие случаи острого панкреатита при применении ликсисенатида, хотя не было установлено причинно-следственной взаимосвязи между ними. Пациенты должны быть проинформированы о характерных симптомах панкреатита: длительно сохраняющиеся (персистирующие) сильные боли в животе. При подозрении на панкреатит применение данного средства следует прекратить. В случае подтверждения диагноза острый панкреатит не следует возобновлять лечение данным средством; с осторожностью применять у пациентов с панкреатитом в анамнезе.

 

При одновременном применении ликсисенатида и/или инсулина с производными сульфонилмочевины повышен риск развития гипогликемии, в связи с чем не следует применять данную комбинацию.

 

Пациентов, получающих лечение данным средством, следует информировать о потенциальном риске дегидратации в связи с развитием HP со стороны ЖКТ и о соблюдении мер предосторожности во избежание потери жидкости.

 

Применение данного средства может вызывать образование антител к инсулину гларгин и/или ликсисенатиду. В редких случаях наличие таких антител может потребовать изменения дозы средства с целью коррекции тенденции к развитию гипер- или гипогликемии.

 

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

 

Способности пациента к концентрации внимания и быстрым реакциям могут быть нарушены в результате развития гипогликемии или гипергликемии, или в результате нарушения зрения.

 

Пациентам следует принимать меры предосторожности для того, чтобы избежать развития гипогликемии во время управления транспортными средствами. Это особенно важно у тех пациентов, у которых ослаблено или отсутствует распознавание симптомов, предвещающих развитие гипогликемии, или у пациентов с частыми эпизодами гипогликемии. В таких случаях должен быть рассмотрен вопрос о целесообразности управления транспортными средствами или механизмами.

 

Лекарственное взаимодействие

Ряд лекарственных средств влияет на метаболизм глюкозы, вследствие чего при их одновременном применении с инсулином может потребоваться коррекция дозы инсулина и особенно тщательное наблюдение, включая мониторинг концентрации глюкозы в крови.

 

Лекарственные средства, которые могут увеличивать гипогликемическое действие инсулина и склонность к развитию гипогликемии: пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы АПФ, салицилаты, дизопирамид; фибраты; флуоксетин, ингибиторы МАО; пентоксифиллин; пропоксифен; противомикробные средства из группы сульфаниламидов.

 

Лекарственные средства, которые могут ослаблять гипогликемическое действие инсулина: ГКС и минералокортикостероиды, даназол, диазоксид, диуретики, симпатомиметические препараты (такие как эпинефрин, сальбутамол, тербуталин); глюкагон, изониазид, производные фенотиазина; соматропин; гормоны щитовидной железы; эстрогены, прогестагены (например, в составе пероральных контрацептивов), ингибиторы протеаз, атипичные нейролептики (например, оланзапин и клозапин).

 

Бета-адреноблокаторы, клонидин, соли лития и этанол могут как усиливать, так и ослаблять гипогликемический эффект инсулина.

 

Пентамидин может вызывать гипогликемию, после которой в некоторых случаях может развиваться гипергликемия.

 

Под воздействием симпатолитических лекарственных средств, таких как бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаки адренергической контррегуляции (активации симпатической нервной системы в ответ на гипогликемию) могут быть менее выражены или отсутствовать.

 

Ликсисенатид является пептидом и не метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450. В исследованиях in vitro ликсисенатид не влиял на активность протестированных изоферментов системы цитохрома Р450 или транспортеров у человека.

 

Задержка опорожнения желудка при применении ликсисенатида может уменьшить скорость абсорбции лекарственных препаратов, принимаемых внутрь. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме внутрь лекарственных препаратов с узким терапевтическим диапазоном или требующих тщательного клинического мониторинга. Если такие препараты следует принимать во время еды, пациентам следует рекомендовать их прием с тем приемом пищи, когда не вводится ликсисенатид. Лекарственные препараты для приема внутрь, эффективность которых особенно зависит от пороговых концентраций, такие как антибиотики, следует принимать не менее чем за 1 ч до или через 4 ч после инъекции данного средства.

 

Коррекции дозы парацетамола при одновременном применении с данным средством не требуется, однако в случае необходимости быстрого начала действия парацетамола, его следует принимать через 1-4 ч после инъекции средства ввиду возможного увеличения tmaxпарацетамола в плазме крови.

 

Пациенткам, применяющим пероральные контрацептивные препараты, следует рекомендовать принимать их не менее чем за 1 ч до или через 11 ч после инъекции данного средства.

 

Пациентам, принимающим аторвастатин, следует рекомендовать его прием не менее чем за 1 ч до или через 11 ч после инъекции данного средства.

 

Коррекции дозы варфарина при его совместном применении с данным средством не требуется, однако рекомендуется частый мониторинг международного нормализованного отношения (МНО) в начале и после окончания терапии средством.

 

Коррекции дозы дигоксина при его совместном применении с данным средством не требуется.

 

Коррекции дозы рамиприла при его совместном применении с данным средством не требуется.