Небиволол

Лекарственная форма:  

таблетки

Состав:

Одна таблетка содержит:

 

действующее вещество: небиволола гидрохлорид - 5,45 мг (в пересчете на небиволол - 5,0 мг);

 

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 139,91 мг; крахмал кукурузный - 46,0 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 16,10 мг; кроскармеллоза натрия - 13,80 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) - 4,60 мг; полисорбат 80 - 2,30 мг; магния стеарат -1,15 мг; кремния диоксид коллоидный - 0,69 мг.

 

Описание:

Круглые, плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета, с фаской и риской.

 

Фармакотерапевтическая группа:

Бета1-адреноблокатор селективный

АТХ:  

C.07.A.B.12   Небиволол

 

Фармакодинамика:

Небиволол является кардиоселективным β1-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие.

 

Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса.

 

Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические β1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов; модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (NО).

 

Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия:

 

- D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором β1-адренорецепторов;

 

- L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (N0) из эндотелия сосудов.

 

Антигипертензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).

 

Антигипертензивный эффект наступает на 2-5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительном лечении.

 

Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает количество и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки.

 

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в том числе в патологическом очаге) и замедлением атриовентрикулярной (AV) проводимости.

 

Фармакокинетика:

Всасывание

 

После приема внутрь происходит быстрое всасывание обоих энантиомеров. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от времени приема пищи. Биодоступность принятого внутрь небиволола составляет в среднем 12% у пациентов с "быстрым" метаболизмом (эффект "первичного прохождения") и является почти полной у пациентов с "медленным" метаболизмом.

 

Распределение

 

В плазме крови оба энантиомера преимущественно связаны с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет для D-небиволола - 98,1%, для L-небиволола - 97,9%.

 

Метаболизм

 

Метаболизируется с образованием активных метаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от изофермента CYP2D6.

 

Выведение

 

38% дозы небиволола, принятого внутрь, выводится почками (количество неизмененного небиволола составляет менее 0,5%) и 48% через кишечник.

 

У пациентов с "быстрым" метаболизмом период полувыведения (Т1/2) гидроксиметаболитов - 24 ч, энантиомеров небиволола - 10 ч.

 

У пациентов с "медленным" метаболизмом Т1/2 гидроксиметаболитов - 48 ч, энантиомеров небиволола - 30-50 ч.

 

Учитывая различия в скорости метаболизма, доза небиволола должна всегда подбираться индивидуально: пациентам с "медленным" метаболизмом требуется меньшая доза.

 

Фармакокинетика у особых групп пациентов

 

Фармакокинетические параметры не имеют возрастных и половых различий.

 

Показания:

- Артериальная гипертензия;

 

- ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стенокардии напряжения;

 

- хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).

 

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к небивололу или любому из компонентов препарата и другим β-адреноблокаторам;

 

- острая сердечная недостаточность;

 

- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенного введения препаратов, обладающих инотропным действием);

 

- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт. ст.);

 

- синдром слабости синусового узла, включая синоаурикулярную блокаду;

 

- AV блокада II и III степени (в отсутствии искусственного водителя ритма);

 

- тяжелая брадикардия (ЧСС менее 50 уд/мин);

 

- кардиогенный шок;

 

- феохромоцитома (без одновременного применения α-адреноблокаторов);

 

- метаболический ацидоз;

 

- нарушения функции печени тяжелой степени;

 

- бронхиальная астма и бронхоспазм в анамнезе;

 

- тяжелые нарушения периферического кровообращения ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно);

 

- миастения, мышечная слабость;

 

- депрессия;

 

- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

 

- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

 

- одновременный прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

 

- внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола;

 

- почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин).

 

С осторожностью:

- Нарушение периферического кровообращения легкой и умеренной степени;

 

- нарушение функции почек (КК более 20 мл/мин);

 

- сахарный диабет;

 

- гиперфункция щитовидной железы;

 

- отягощенный аллергологический анамнез, проведение десенсибилизирующей терапии, псориаз;

 

- хроническая обструктивная болезнь легких;

 

- AV блокада I степени;

 

- стенокардия Принцметала;

 

- возраст старше 65 лет.

 

Беременность и лактация:

Беременность

 

При беременности небиволол назначают только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможностью задержки развития и роста плода, внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, а также развития у новорожденного брадикардии, снижения АД, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прервать за 48-72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо проводить наблюдение за маточно-плацентарным кровотоком и ростом плода, а также обеспечивать строгое наблюдение за новорожденным в течение первых трех суток после родоразрешения.

 

Период грудного вскармливания

 

Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с грудным молоком. При необходимости приема препарата в период грудного вскармливания кормление грудью необходимо прекратить.

 

Способ применения и дозы:

Таблетки небиволола принимают внутрь, один раз в сутки, желательно в одно и то же время, независимо от времени приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

 

Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца

 

Средняя суточная доза составляет 2,5-5 мг небиволола (1/2 таблетки 5 мг - 1 таблетка 5 мг) один раз в сутки. Клинически значимый эффект наблюдается через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев - через 4 недели. Возможно применение препарата в монотерапии или в составе комбинированной терапии.

 

При необходимости суточную дозу можно увеличить до 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием).

 

Максимальная суточная доза - 10 мг.

 

У пациентов с почечной недостаточностью (КК более 20 мл/мин), а также у пациентов старше 65 лет рекомендованная начальная доза составляет 2,5 мг (1/2 таблетки 5 мг) небиволола в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка по 5 мг).

 

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

 

Лечение ХСН должно начинаться с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять поэтапно, выдерживая при этом интервалы от одной до двух недель и ориентируясь на переносимость этой дозы пациентом, по следующей схеме: начальная доза - 1,25 мг небиволола (1/4 таблетки 5 мг - возможно применение небиволола в другой лекарственной форме: таблетки 5 мг с крестообразной риской) один раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5-5 мг небиволола (1/2 таблетки 5 мг - 1 таблетка 5 мг) один раз в сутки, а затем - до 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием) один раз в сутки.

 

Максимальная суточная доза составляет 10 мг (2 таблетки по 5 мг) один раз в сутки.

 

В начале лечения и при каждом увеличении дозы пациент должен не менее 2-х часов находиться под наблюдением врача для подтверждения того, что клиническое состояние остается стабильным.

 

Во время подбора дозы рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов выраженности ХСН.

 

Во время подбора дозы в случае ухудшения течения ХСН или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата или, в случае необходимости, немедленно прекратить его прием (в случае ярко выраженной артериальной гипотензии, при ухудшении течения ХСН с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV блокады).

 

Лечение небивололом не рекомендуется прекращать резко (если это не является необходимым), так как это может привести к транзиторному ухудшению течения ХСН. При необходимости дозу препарата следует снижать постепенно (наполовину каждую неделю).

 

Для пациентов, получающих медикаментозное лечение сердечно-сосудистых заболеваний, включая диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, до начала лечения небивололом следует стабилизировать дозу данных препаратов за последние две недели.

 

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (КК более 20 мл/мин), а также у пациентов старше 65 лет необходимость в корректировании дозы отсутствует, поскольку необходимо подбирать дозу индивидуально, постепенно повышая до максимально переносимой.

 

Отсутствует опыт применения небиволола у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 20 мл/мин), поэтому его прием у таких пациентов не рекомендуется.

 

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

 

очень часто ≥1/10;

 

часто от ≥ 1/100 до < 1/10;

 

нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;

 

редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;

 

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;

 

частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

 

Со стороны нервной системы:

 

часто - головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, слабость, парестезия;

 

нечасто - депрессия, "кошмарные" сновидения, спутанность сознания, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница;

 

очень редко - обморок, галлюцинации.

 

Со стороны пищеварительной системы:

 

часто - тошнота, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта;

 

нечасто - диспепсия, метеоризм, рвота.

 

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

 

часто - периферические отеки;

 

нечасто - брадикардия, острая сердечная недостаточность, усугубление течения хронической сердечной недостаточности, AV блокада, замедление AV проводимости, снижение АД, ортостатическая гипотензия, нарушения ритма сердца, кардиалгия, обострение "перемежающейся" хромоты, синдром Рейно.

 

Со стороны кожных покровов:

 

нечасто - кожная сыпь эритематозного характера, кожный зуд;

 

очень редко - усугубление течения псориаза, фотодерматоз, повышенное потоотделение;

 

частота неизвестна - крапивница.

 

Аллергические реакции:

 

частота неизвестна - ангионевротический отек, гиперчувствительность.

 

Со стороны дыхательной системы:

 

часто - одышка;

 

нечасто - бронхоспазм (в том числе, при отсутствии обструктивных заболеваний легких в анамнезе), ринит.

 

Со стороны репродуктивной системы:

 

нечасто - эректильная дисфункция.

 

Со стороны органов чувств:

 

нечасто - нарушение зрения, "сухость" глаз.

 

Прочие:

 

частота неизвестна - алопеция.

 

Передозировка:

Симптомы

 

Выраженное снижение АД, тошнота, рвота, цианоз, выраженная брадикардия, AV блокада, бронхоспазм, потеря сознания, кардиогенный шок, кома, острая сердечная недостаточность, остановка сердца, гипогликемия, судороги.

 

Лечение

 

Промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости внутривенное введение жидкости и вазопрессоров.

 

При брадикардии следует вводить внутривенно 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора.

 

При AV блокаде II-III степени рекомендуется внутривенное введение β-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос о постановке искусственного водителя ритма.

 

При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутамина или вазодилататоров.

 

При бронхоспазме применяют внутривенно β2-адреномиметики.

 

При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса).

 

При гипогликемии - внутривенно раствор декстрозы (глюкозы), при судорогах - внутривенно диазепам.

 

Взаимодействие:

Фармакодинамическое взаимодействие

 

Противопоказано одновременное применение небиволола и флоктафенина, так как существует угроза развития тяжелой артериальной гипотензии или шока.

 

Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда, так как повышается риск развития желудочковой аритмии, особенно желудочковой тахикардии типа "пируэт".

 

При одновременном применении β-адреноблокаторов с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК) (верапамил и дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано внутривенное введение верапамила на фоне применения небиволола.

 

Одновременное применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего снижения сократительной способности миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

 

При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться тяжелая артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).

 

Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное снижение АД, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов.

 

При одновременном применении небиволола с гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение течения сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, симптомы вазодилатации). В случае резкой отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие "рикошетной" артериальной гипертензии.

 

При одновременном применении небиволола с антиаритмическими препаратами I класса (хинидин, гидрохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопирамид, лидокаин, мексилетин, пропафенон) и с амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям.

 

Одновременное применение небиволола с сердечными гликозидами может вызвать замедление AV проводимости. Однако, по результатам клинических исследований небиволола, не выявлено указаний на данное взаимодействие.

 

Одновременное применение небиволола и препаратов для общей анестезии может вызывать подавление рефлекторной тахикардии и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.

 

Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов не установлено.

 

Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом.

 

Одновременное применение небиволола с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами и производными фенотиазина может усиливать антигипертензивное действие небиволола.

 

При одновременном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение).

 

При одновременном применении симпатомиметические средства подавляют активность небиволола.

 

Фармакокинетическое взаимодействие

 

При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин), повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может привести к риску возникновения брадикардии.

 

При одновременном применении с дигоксином небиволол не оказывает влияния на фармакокинетические параметры дигоксина.

 

При одновременном применении небиволола с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается.

 

Одновременное применение небиволола и ранитидина не оказывает влияния на фармакокинетические параметры небиволола.

 

Рифампицин усиливает метаболизм небиволола.

 

При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации обоих веществ в плазме крови незначительно повышаются без изменения клинического эффекта.

 

Одновременный прием небиволола и этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетические параметры небиволола.

 

Не установлено клинически значимого взаимодействия небиволола и варфарина.

 

Особые указания:

Недопустимо резкое прекращение приема β-адреноблокаторов, отмену β-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2-х недель у пациентов с ишемической болезнью сердца).

 

Контроль АД и ЧСС в начале приема небиволола должен быть ежедневным.

 

У пожилых пациентов необходим контроль функции почек (один раз в 4-5 месяцев).

 

При стенокардии напряжения доза небиволола должна обеспечить ЧСС в покое в пределах 55-60 уд/мин, при нагрузке - не более 110 уд/мин.

 

β-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу небиволола следует снизить, если ЧСС менее 50-55 уд/мин (см. раздел "Противопоказания").

 

При решении вопроса о применении небиволола у пациентов с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза.

 

Пациенты, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне применения β-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.

 

При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает β-адреноблокаторы.

 

Небиволол не влияет на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, поскольку небиволол может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение), вызванные применением гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина. У пациентов с сахарным диабетом контроль концентрации глюкозы в плазме крови следует проводить один раз в 4-5 мес.

 

При гиперфункции щитовидной железы β-адреноблокаторы могут маскировать тахикардию.

 

β-адреноблокаторы следует применять с осторожностью у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких, поскольку может усилиться бронхоспазм.

 

Небиволол может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения.

 

β-адреноблокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций. Небиволол может стать причиной тяжелой реакции на ряд аллергенов при назначении его пациентам, имеющим в анамнезе тяжелую анафилактическую реакцию на эти аллергены. Такие пациенты могут не реагировать на обычные дозы эпинефрина (адреналина), применяемого для лечения анафилактического шока.

 

Эффективность β-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих пациентов.

 

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Влияние небиволола на способность к управлению транспортными средствами и механизмами не изучалось. В период лечения небивололом (при возникновении побочных эффектов) следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами и при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

 

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки, 5 мг.