Небиватор

Лекарственная форма Белая или почти белая круглая двояковыпуклая таблетка с крестообразной риской на одной стороне. Состав 1 таблетка содержит: Действующее вещество: небиволола гидрохлорид - 5,45 мг, в пересчете на небиволол - 5 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кроскармеллоза натрия, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат. Общее описание Кардиоселективный бета-адреноблокатор Особые условия Пациентам с нелеченной ХСН бета- адреноблокаторы не следует назначать до тех пор, пока их состояние не станет стабильным. В начале лечения ХСН необходимо тщательно контролировать состояние пациента. Недопустимо внезапное прекращение приема бета-адреноблокаторов; отмену бета- адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (у пациентов с ИБС - 1-2 недели). Бета-адреноблокаторы могут вызывать брадикардию: дозу следует снизить, если ЧСС в покое снижается до 50-55 уд./мин и/или у пациента развиваются симптомы, указывающие на брадикардию. Препарат не оказывает влияния на концентрацию глюкозы в плазме крови у пациентов с сахарным диабетом. Тем не менее, следует соблюдать осторожность при лечении этих пациентов, так как Небиватор® может маскировать определенные симптомы гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение), вызванные применением гипогликемических средств. При гиперфункции щитовидной железы препарат маскирует тахикардию. При решении вопроса о назначении препарата Небиватор пациентам с псориазом следует тщательно соотнести предполагаемую пользу от применения препарата и возможный риск обострения течения псориаза. Бета-адренолокаторы могут повышать чувствительность к аллергенам и степень тяжести анафилактических реакций. Пациенты, носящие контактные линзы, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости. При проведении хирургических вмешательств следует предупредить врача-анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы. Применение в педиатрии Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей до 18 лет отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать препарат данной категории пациентов. Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами: Влияние препарата Небиватор® на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не изучалось. При приеме препарата Небиватор® следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития головокружения и других побочных эффектов). Лекарственное взаимодействие Фармакодинамическое взаимодействие При одновременном применении с антиаритмическими средствами I класса (хинидин, гид- рохинидин, цибензолин, флекаинид, дизопи- рамид, лидокаин, мексилитин, пропафенон) возможно усиление отрицательного инотропного действия и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям. При одновременном применении бета- адреноблокаторов с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК) (верапамил, дилтиазем) усиливается отрицательное действие на сократимость миокарда и AV проводимость. Противопоказано в/в введение верапамила на фоне небиволола. При сочетании с гипотензивными средствами, нитроглицерином или БМКК может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином). При одновременном применении с гипотензивными препаратами с центральиым механизмом действия (клонидин, гуанфацин, моксонидин, метилдопа, рилменидин) возможно ухудшение сердечной недостаточности за счет снижения симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, вазодилатация). В случае внезапной отмены данных препаратов, особенно до отмены небиволола, возможно развитие синдрома "отмены". При одновременном применении с антиаритмическими средствами III класса (амиодарон) возможно удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям. Одновременное применение бета-адреноблокаторов и лекарственных средств для общей анестезии может вызвать подавление рефлекторной тахикардии и увеличить риск развития артериальной гипотензии. Сопутствующее применение инсулина и гипогликемических препаратов приема внутрь может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (учащенное сердцебиение, тахикардия). Одновременное применение небиволола с сердечными гликозидами может вызвать замедление AV проводимости. Однако клинические исследования небиволола указаний на это взаимодействие не обнаружили. Небиволол не влияет на фармакокинетику дигоксина. Сопутствующее применение небиволола и БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, фелодипин, лацидипин, нифедипин, никардипин, нимодипин, нитрендипин) может повышать риск развития артериальной гипотензии. Нельзя исключать возрастание риска дальнейшего ухудшения насосной функции желудочков у пациентов с сердечной недостаточностью. Одновременное применение трициклических антидепрессантов, барбитуратов и производных фенотиазина может усиливать гипотензивное действие бета-адреноблокаторов. Клинически значимого взаимодействия небиволола и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) не установлено. Ацетилсалициловая кислота в качестве антиагрегантного средства может применяться одновременно с небивололом. При одновременном применении симпатомиметические средства могут подавлять активность бета-адреноблокаторов. Действующие вещества, обладающие бета- адренергическим действием, могут привести к беспрепятственной альфа-адренергической активности симпатомиметиков с наличием как альфа-, так и бета-адренергических эффектов (опасность развития АГ, тяжелой брадикардии и сердечной блокады). Противопоказано одновременное применение небиволола и флоктафенина. Существует угроза выраженного снижения АД или шока. Противопоказано одновременное применение небиволола и сультоприда. Повышается риск развития желудочковой аритмии. Одновременное применение баклофена и амифостина с гипотензивными препаратами может вызвать значительное падение АД, поэтому требуется коррекция дозы гипотензивных препаратов. Теоретически, совместное назначение мефлохина с небивололом может привести к удлинению интервала QT. Фармакокинетическое взаимодействие Применение в сочетании с лекарственными средствами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, тиоридазин, хинидин) может привести к увеличению концентрации небиволола в плазме крови, тем самым повышая риск развития чрезмерной брадикардии и других побочных эффектов. При одновременном применении с циметидином концентрация небиволола в плазме крови увеличивается без изменения клинического эффекта. Одновременное применение ранитидина не оказывало влияния на фармакокинетические параметры небиволола. При одновременном применении небиволола с никардипином концентрации обоих веществ в плазме крови незначительно повышаются без изменения клинического эффекта. Одновременное применение этанола, фуросемида или гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетические параметры небиволола. Фармакодинамика Небиволол является липофильным, кардиоселективным бета1-адреноблокатором третьего поколения с вазодилатирующими свойствами. Оказывает гипотензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Небиволол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС) и снижает артериальное давление (АД) в покое и при физической нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, улучшая диастолическую функцию сердца, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, увеличивает фракцию выброса. Конкурентно и избирательно блокирует синаптические и постсинаптические бета1-адренорецепторы, делая их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора оксида азота (N0). Небиволол представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: SRRR-небиволола (D-небиволола) и RSSS-небиволола (L-небиволола), сочетающий два фармакологических действия: - D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета1- адренорецепторов (сродство к бета1-адренорецепторам в 293 раза выше, чем к бета2-адренорецепторам); - L-небиволол оказывает сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения релаксирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов. Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови). Гипотензивный эффект наступает на 2 - 5 день лечения, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца. Данный эффект сохраняется при длительном лечении. Снижая потребность миокарда в кислороде (урежение ЧСС, снижение преднагрузки и постнагрузки), небиволол уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и улучшает переносимость физической нагрузки. Антиаритмическое действие обусловлено подавлением автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением атрио- вентрикулярной (AV) проводимости. Фармокинетика Всасывание После приема внутрь оба энантиомера небиволола быстро абсорбируются из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание, поэтому небиволол можно принимать независимо от приема пищи. Биодоступность составляет в среднем 12% у пациентов с "быстрым" метаболизмом (эффект "первого прохождения") и является почти полной у пациентов с "медленным" метаболизмом. Распределение Связь с белками плазмы крови (преимущественно с альбумином) для D-небиволола составляет 98,1%, а для L-небиволола - 97,9%. Метаболизм Метаболизируется с образованием активных метаболитов путем алициклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-дезалкилирования; образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О-и N - глюкуронов. Скорость метаболизма небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определена окислительным полиморфизмом и зависит от CYP2D6. Выведение Через неделю после введения 38% (количество неизмененного активного вещества составляет менее 0,5%) дозы препарата выводится почками и 48% - через кишечник. У пациентов с "быстрым" метаболизмом период полувыведения (Т1/2) энантиомеров небиволола из плазмы крови составляет в среднем 10 ч. У пациентов с "медленным" метаболизмом это значение увеличивается в 3-5 раз. У пациентов с "быстрым" метаболизмом Т1/2 гидроксиметаболитов обоих энантиомеров из плазмы крови составляет в среднем 24 ч, у пациентов с "медленным" метаболизмом это значение увеличивается приблизительно в 2 раза. Возраст пациента не оказывает влияния на фармакокинетику небиволола. Показания - Артериальная гипертензия; - ишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии; - хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии) Противопоказания Повышенная чувствительность к небивололу или любому из компонентов препарата; тяжелая печеночная недостаточность; острая сердечная недостаточность; кардиогенный шок; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая внутривенно введения препаратов, обладающих инотропным эффектом); синдром слабости синусового узла, включая синоатриальную блокаду; атриовент-рикулярная (AV) блокада II и III степени (в отсутствие искусственного водителя ритма); бронхиальная астма или бронхоспазм в анамнезе; феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); депрессия; метаболический ацидоз; выраженная брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин.); выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.); миастения, мышечная слабость; возраст до 18 лет; непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу); выраженные нарушения периферического кровообращения ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно); одновременный прием с флоктафенином, сультопридом (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"). С осторожностью: Почечная недостаточность, гипертиреоз, аллергические заболевания в анамнезе, псориаз, AV блокада I степени, сахарный диабет, хроническая обструктивная болезнь легких, проведение десенсибилизирующей терапии, стенокардия Принцметала, пациенты пожилого возраста (старше 65 лет). Беременность и лактация: При беременности назначают только по строгим показаниям, когда польза для матери превышает риск для плода (в связи с возможноетью задержки развития и роста плода, внутриутробной гибели плода, преждевременных родов, а также развития у новорожденного брадикардии, снижения артериального давления, гипогликемии и паралича дыхания). Лечение необходимо прерывать за 48 -72 часа до родов. В тех случаях, когда это невозможно, необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток и рост плода, а также обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение первых трех суток после родоразрешения. Исследования на животных показали, что небиволол выделяется с молоком лактирующих животных. Если применение препарата в период лактации необходимо, то грудное вскармливание следует прекратить. Передозировка Симптомы: выраженное снижение АД, выраженная брадикардия, AV блокада, кардиогенный шок, острая сердечная недостаточность, остановка сердца, бронхоспазм, потеря сознания, кома, тошнота, рвота, цианоз, гипогликемия. Лечение: пациента госпитализируют и помещают в палату интенсивной терапии. Проводят промывание желудка, прием активированного угля. В случае выраженного снижения АД необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при необходимости в/в введение жидкости и вазопрессоров; в качестве последующих мер возможно введение глюкагона (50-100 мкг/кг). При выраженной брадикардии вводят внутривенно (в/в) 0,5-2 мг атропина, при отсутствии положительного эффекта возможна постановка трансвенозного или внутрисердечного электростимулятора. При AV блокаде (II-III ст.) рекомендуется в/в введение бета-адреномиметиков, при их неэффективности следует рассмотреть вопрос об установке искусственного водителя ритма. При сердечной недостаточности лечение начинают с введения сердечных гликозидов и диуретиков, при отсутствии эффекта целесообразно введение допамина, добутими- на или вазодилататоров. При бронхоспазме вводят внутривенно бетаг-адреномиметики. При желудочковой экстрасистолии - лидокаин (нельзя вводить антиаритмические средства IA класса). При гипогликемии - введение раствора декстрозы (глюкозы). Побочные действия По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000, включая отдельные сообщения), частота неизвестна (по имеющимся данным оценить частоту развития невозможно). Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - ангионевротический отек, гиперчувствительность; Со стороны психики: нечасто - "кошмарные" сновидения, депрессия; очень редко - галлюцинации, психоз, спутанность сознания; Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии, слабость; очень редко - обморок; Со стороны органов зрения: нарушение зрения, сухость глаз; Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - брадикардия1, часто усугубление течения хронической сердечной недостаточности1, атриовентрикулярная блокада I степени1, ортостатическая гипотензия1; нечасто - брадикардия, сердечная недостаточность, замедление атриовентрикулярной проводимости/атриовентрикулярная блокада, снижение артериального давления, прогрессирование сопутствующей "перемежающейся" хромоты; очень редко - синдром Рейно. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка; нечасто - бронхоспазм. Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, тошнота, диарея; нечасто - диспепсия, метеоризм, рвота. Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - отеки1; нечасто - кожный зуд, эритематозная сыпь; очень редко усугубление течения псориаза, токсическое воздействие препаратов группы практолола на глаза, кожу и слизистые оболочки. Со стороны репродуктивной системы: нечасто - эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто - головокружение1; часто - повышенная утомляемость, отеки, непереносимость лекарственного препарата1; очень редко - похолодание/цианоз конечностей. 1 - у пациентов с ХСН. Способы применения Препарат Небиватор® принимают внутрь в одно и то же время суток независимо от приема пищи, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости. Таблетку можно разделить на четыре равные части по крестообразной риске. Артериальная гипертензия (АП и ишемическая болезнь сердца (ИБС): Средняя суточная доза составляет 2,5 - 5 мг препарата Небиватор® (1/2-1 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. Клинически значимый эффект появляется через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев - через 4 недели. Возможно применение препарата в монотерапии или в составе комбинированной терапии. При необходимости суточную дозу можно увеличить до дозы 10 мг (2 таблетки по 5 мг в один прием). Максимальная суточная доза - 10 мг. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 20 мл/мин), а также у пациентов в возрасте старше 65 лет: начальная доза составляет 2,5 мг/сут (1/2 таблетки по 5 мг). При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг (1 таблетка по 5 мг). Хроническая сердечная недостаточность (ХСН): Лечение хронической сердечной недостаточности должно начинаться с постепенного увеличения дозы до достижения индивидуальной оптимальной поддерживающей дозы. У пациентов не должно быть приступов острой сердечной недостаточности в течение последних 6 недель. Рекомендовано осуществлять лечение под тщательным наблюдением врача. Для пациентов, получающих медикаментозное лечение сердечно-сосудистых заболеваний, включая диуретики, дигоксин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и/или антагонисты рецепторов ангиотензина II, до начала лечения препаратом Небиватор® следует стабилизировать дозу данных препаратов за последние 2 недели. Подбор дозы в начале лечения необходимо осуществлять поэтапно, выдерживая 2 недельные интервалы и основываясь на переносимости этой дозы пациентом: доза, составляющая 1,25 мг препарата Небиватор® (1/4 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, может быть увеличена сначала до 2,5-5 мг препарата Небиватор (1/2-1 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки, а затем - до 10 мг (2 таблетки по 5 мг) 1 раз в сутки. Пациент должен находиться под контролем врача в течение 2 ч после приема первой дозы препарата, а также после каждого последующего увеличения дозы. Максимально рекомендованная доза при терапии ХСН составляет 10 мг препарата Небиватор® 1 раз в сутки. Во время титрования рекомендуется регулярный контроль АД, ЧСС и симптомов выраженности ХСН. Во время титрования в случае ухудшения течения хронической сердечной недостаточности или непереносимости препарата рекомендуется снизить дозу препарата Небиватор® или в случае необходимости немедленно прекратить его прием (в случае ярко выраженной артериальной гипотензии, при ухудшении течения ХСН с острым отеком легких, в случае развития кардиогенного шока, симптоматической брадикардии или AV блокады). Лечение стабильной ХСН препаратом Небиватор® обычно является длительным. Лечение препаратом Небиватор не рекомендуется прекращать внезапно (если это не является необходимым), т.к. это может привести к транзиторному ухудшению сердечной недостаточности. При необходимости дозу препарата следует снижать постепенно (наполовину каждую неделю). У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью, а также у пациентов старше 65 лет подбор дозы не требуется, поскольку титрование до максимальной переносимой дозы проводится в индивидуальном порядке.