Ламитор

Применение: Припадки: судорожные (тонико-клонические), парциальные и генерализованные, при синдроме Леннокса - Гасто (резистентные к др. антиконвульсантным средствам). Противопоказания: Гиперчувствительность, выраженные нарушения функции печени, печеночная недостаточность, беременность и грудное вскармливание, детский возраст (до 12 лет). Побочные действия: Головная боль, головокружение, сонливость, нарушения сна, ощущение усталости, агрессивность, спутанность сознания, тошнота, дисфункция печени, лимфоа

 

Фармакологическое действие

Противосудорожное. Ламотриджин является блокатором потенциал-зависимых натриевых каналов. В культуре нейронов он вызывает потенциал-зависимую блокаду непрерывно повторяющейся импульсации и подавляет патологическое высвобождение глутаминовой кислоты (аминокислота, играющая ключевую роль в развитии эпилептических припадков), а так же ингибирует деполяризацию, вызванную глутаматом.

 

Показания

1.Эпилепсия для взрослых и детей старше 12 лет: эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса-Гасто) в составе комбинированной терапии или монотерапии. 2.Эпилепсия для детей от 2 до 12 лет: эпилепсия (парциальные и генерализованные припадки, включая тонико-клонические судороги, а также припадки при синдроме Леннокса -Гасто) в составе комбинированной терапии (после достижения контроля эпилепсии на фоне комбинированной терапии, сопутствующие противоэпилептические препараты могут быть отменены и прием ламотриджина продолжен в монотерапии); монотерапия типичных абсансов. 3.Биполярные расстройства для взрослых (18 лет и старше): для предупреждения нарушений настроения (депрессии, мании, гипомании, смешанных эпизодов).

 

Способ применения и дозировка

1.При эпилепсии взрослым и детям старше 12 лет назначают для монотерапии 25 мг 1 раз/сут в 1-2 неделю; 50 мг 1 раз/сут в 3-4; поддерживающая доза 100-200 мг 1 или 2 раза/сут; для достижения терапевтического эффекта доза может быть увеличена на 50-100 мг каждые 1-2 недели.Некоторым пациентам для достижения терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут. Для монотерапии детей с эпилепсией в возрасте от 2 до 12 лет: 0.3 мг/кг 1-2 раза/сут. в 1-2 недели; 0.6 мг/кг 1-2 раза/сут. в 3-4 недели; поддерживающая доза - повышение дозы на 0.6 мг/кг каждые 1-2 недели до достижения поддерживающей дозы 1-10 мг/кг/сут 1-2 раза/сут. до максимальной дозы 200 мг/сут. 2.Биполярные нарушения.Из-за риска развития сыпи не следует превышать начальную дозу препарата и последующий режим повышения доз. Взрослые пациенты старше 18 лет для монотерапии назначают 25 мг 1 раз/сут в 1-2 недели; 50 мг 1-2 раза/сут. в 3-4 недели; 100 мг 1-2 раза/сут. на 5 неделю; поддерживающая стабилизирующая доза - 200 мг (от 100 мг до 400 мг) в 1-2 приема/сут.Поддерживающая стабилизирующая доза изменяется в зависимости от клинического эффекта. Требуется коррекция суточных доз ламотриджина у больных с биполярным нарушением после присоединения к терапии других препаратов или после отмены сопутствующих психотропных или противоэпилептических средств. Ламотриджин применяется в составе комбинированной терапии с препаратами вальпроевой кислоты, с фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом, примидоном или другими индукторами глюкуронизации ламотриджина, с окскарбазепином без индукторов или ингибиторов глюкуронизации ламотриджина др. Режим дозирования подбирается индивидуально. Требуется коррекция режима дозирования у женщин, принимающих гормональные контрацептивы. При нарушениях функции печени средней (класс В по шкале Чайлд-Пью) и тяжелой степени (класс С по шкале Чайлд-Пью) начальную, возрастающую и поддерживающую дозы следует уменьшить приблизительно на 50% и 75% соответственно. Для пациентов со значительным снижением функции почек может быть рекомендовано снижение поддерживающей дозы.

 

Побочные действия

Дерматологические реакции при монотерапии: очень часто - кожные высыпания; в составе комбинированной терапии: очень часто - кожные высыпания, редко - синдром Стивенса-Джонсона, очень редко - токсический эпидермальный некролиз.Сыпь, в основном пятнисто-папулезного характера, обычно появляется в течение первых 8 недель с момента начала терапии и проходит после отмены препарата. Со стороны системы кроветворения: очень редко - нейтропения, лейкопения, анемия, тромбоцитопения, панцитопения, апластическая анемия, агранулоцитоз. Со стороны иммунной системы: очень редко - синдром гиперчувствительности (включая такие симптомы как лихорадка , лимфаденопатия, отечность лица, нарушения со стороны крови и функции печени, ДВС-синдром, мультиорганные нарушения). Со стороны психики: часто - раздражительность, иногда - агрессивность; очень редко - тики , галлюцинации , спутанность сознания. Со стороны ЦНС при монотерапии: очень часто - головная боль; часто - сонливость, бессонница, головокружение, тремор; иногда - атаксия. В составе комбинированной терапии: очень часто - головная боль, головокружение; часто - нистагм, тремор, атаксия, сонливость, бессонница; очень редко: ажитация , неустойчивость, двигательные расстройства, ухудшение симптомов болезни Паркинсона , экстрапирамидные расстройства, хореоатетоз, повышение частоты судорожных припадков. Со стороны органов чувств: очень часто - диплопия, нечеткость зрения; редко - конъюнктивит. Со стороны пищеварительной системы при монотерапии: часто - тошнота; в составе комбинированной терапии: часто - диспепсия (включая тошноту и диарею ); очень редко - повышение уровней печеночных ферментов, нарушение функции печени, печеночная недостаточность. Прочие: часто - утомляемость; очень редко - волчаночноподобный синдром. У пациентов с биполярным нарушением: очень часто - кожная сыпь; редко - синдром Стивенса-Джонсона; очень часто - головная боль; часто - ажитация, сонливость, головокружение; часто - артралгия, боль в спине.

 

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ламотриджину или любому компоненту препарата.

 

Передозировка

Симптомы: нистагм, атаксия, нарушение сознания и кома. Лечение: госпитализация и проведение соответствующей поддерживающей терапии. В случае недавнего (менее 2 ч) приема препарата необходимо провести промывание желудка.

 

Особые указания

Ламотриджин является слабым ингибитором дигидрофолатредуктазы, и поэтому препарат при длительной терапии может влиять на метаболизм фолатов. Однако было показано, что даже при длительном применении ламотриджин не вызывал серьезных изменений содержания гемоглобина, среднего объема эритроцитов, концентрации фолатов в сыворотке (при приеме длительностью до 1 года) или эритроцитах (при приеме длительностью до 5 лет). Резкая отмена приема препарата, как и других ПЭП, может спровоцировать развитие судорог. Если резкое прекращение терапии не является требованием безопасности (например, при появлении сыпи), дозу ламотриджина следует снижать постепенно в течение 2 недель. При обнаружении сыпи все пациенты (взрослые и дети) должны быть сразу осмотрены врачом.Прием ламотриджина должен быть немедленно прекращен за исключением тех случаев, когда очевидно, что развитие сыпи не связано с приемом препарата. Если на фоне применения препарата пациентки начинают или прекращают принимать гормональные контрацептивы, может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.Пациентки должны быть проинформированы о необходимости немедленно сообщать врачу об изменениях в характере менструального цикла, т.е. о внезапных кровотечениях. Лечение антидепрессантами связанно с увеличением риска суицидальных мыслей и поведения у детей и подростков в возрасте до 18 лет с серьезными депрессивными расстройствами и другими психиатрическими нарушениями.При наблюдении за такими больными необходимо тщательно мониторировать симптомы клинического ухудшения (включая появление новых симптомов) и суицидальности, особенно в начале курса лечения и в момент изменения дозы. При появлении симптомов должно быть принято решение об изменении режима дозирования, включая возможную отмену препарата, особенно, если эти симптомы протекают тяжело, в форме внезапных приступов или не проявлялись до лечения. Для выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует оценить индивидуальную реакцию пациента на прием препарата.

 

Взаимодействие с другими препаратами

Препараты вальпроевой кислоты оказывают выраженное подавляющие действие на глюкуронизацию ламотриджина (путь метаболизма), снижают скорость его метаболизма и удлиняют его средний T 1/2 почти в 2 раза. Карбамазепин, фенитоин, примидон, фенобарбитал, рифампицин, комбинированный препарат этинилэстрадиол/левоноргестрел оказываюют выраженное стимулирующие действие на глюкуронизацию ламотриджина. Препараты лития, бупропион, оланзапин, окскарбазепин не оказываюют значительного подавляющего или стимулирующего действия на глюкуронизацию ламотриджина. Ламотриджин не влияет на концентрации в плазме крови сопутствующих ПЭП. Ингибирование ламотриджина амитриптилином , бупропионом, клоназепамом , флуоксетином , галоперидолом или лоразепамом оказывает минимальное влияние на образование первичного метаболита ламотриджина 2-N-глюкуронида. Рифампицин повышает клиренс ламотриджина и снижает его T 1/2 благодаря стимуляции печеночных ферментов, ответственных за глюкуронизацию. У пациентов, получающих рифампицин в качестве сопутствующей терапии, режим назначения ламотриджина должен соответствовать схеме, рекомендуемой при совместном назначении ламотриджина и средств, стимулирующих глюкуронизацию.