Форстео

Состав

1 мл раствора для подкожного введения содержит:

 

 

действующее вещество:

терипаратид 250 мкг,

 

вспомогательные вещества:

уксусная кислота ледяная - 0.41 мг,

натрия ацетат безводный - 0.1 мг,

маннитол - 45.4 мг,

метакрезол - 3 мг,

 

хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% - q.s.,

вода д/и - q.s. до 1 мл

 

Фармакологическое действие

Фармгруппа:

 паратиреоидного гормона аналог.

 

Фармдействие:

 Форстео - аналог паратиреоидного гормона. Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон (ПТГ), получаемый с использованием штамма Escherichia coli (с помощью технологии рекомбинирования ДНК). Эндогенный ПТГ, представляющий собой последовательность из 84 аминокислотных остатков, является основным регулятором кальциевого и фосфорного метаболизма в костях и почках. Форстео® (рекомбинантный человеческий ПТГ (1-34)) является активным фрагментом эндогенного человеческого ПТГ. Физиологическое действие ПТГ заключается в стимуляции формирования костной ткани посредством прямого влияния на остеобласты. ПТГ опосредованно увеличивает кишечную абсорбцию и канальцевую реабсорбцию кальция, а также экскрецию фосфатов почками.

 

Биологическое действие ПТГ осуществляется за счет связывания со специфическими ПТГ-рецепторами на поверхности клеток. Терипаратид связывается с теми же рецепторами и оказывает такое же действие на кости и почки, как и ПТГ. Ежедневное однократное введение терипаратида стимулирует образование новой костной ткани на трабекулярной и кортикальной (периостальной и/или эндостальной) поверхностях костей с преимущественной стимуляцией активности остеобластов по отношению к активности остеокластов. Это подтверждается повышением содержания маркеров образования костной ткани в сыворотке крови: костно-специфической ЩФ и проколлагена-I карбокситерминального пропептида (PICP). Повышение содержания маркеров образования костной ткани сопровождается вторичным повышением уровня маркеров костной резорбции в моче: N-телопептида (NTX) и деоксипиридинолина (DPD), что отражает физиологическое взаимодействие процессов формирования и резорбции костной ткани в ремоделировании скелета.

 

Через 2 ч после введения терипаратида наблюдается кратковременное повышение концентрации сывороточного кальция, которое достигает максимальных значений через 4-6 ч и возвращается к исходным показателям в течение 16-24 ч. Кроме того, может наблюдаться транзиторная фосфатурия и незначительное кратковременное снижение содержания фосфора в сыворотке крови.

 

На фоне лечения терипаратидом увеличивается минеральная плотность костной ткани (МПКТ) всего тела на 5-10% (в т.ч. в поясничном отделе позвоночника, шейке бедренной кости и бедренной кости).

 

Процессы минерализации происходят без признаков токсического действия на клетки костной ткани, а сформированная под воздействием терипаратида костная ткань имеет нормальное строение (без образования ретикулофиброзной костной ткани и фиброза костного мозга).

Терипаратид снижает риск развития переломов независимо от возраста, исходных показателей костного метаболизма или величины МПКТ (относительное снижение риска возникновения новых переломов составляет 65%).

 

Фармакокинетика: 

Терипаратид хорошо всасывается при п/к введении. Абсолютная биодоступность препарата составляет приблизительно 95%. Cmax терипаратида достигается через 30 мин после п/к введения препарата в дозе 20 мкг и превышает в 4-5 раз ВГН уровня ПТГ, с последующим снижением концентрации до неопределяемых величин в течение 3 ч.

 

Vd приблизительно равен 1.7 л/кг.

 

Подобно эндогенному ПТГ терипаратид не накапливается в костях или других тканях.

 

T1/2 терипаратида при п/к введении составляет около 1 ч, что отражает время, требуемое на абсорбцию.

 

Периферический метаболизм ПТГ происходит преимущественно в печени посредством неспецифических ферментативных механизмов с последующей экскрецией почками.

 

Фармакокинетика в особых клинических случаях:

 

 

Влияния возраста (возрастная группа от 31 до 85 лет) на фармакокинетику терипаратида не отмечено.

 

У пациентов с почечной недостаточностью легкой или умеренной степени тяжести (КК от 30 до 72 мл/мин) фармакокинетика препарата не изменяется.

 

Показания

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузном периоде; лечение первичного остеопороза или остеопороза, обусловленного гипогонадизмом, у мужчин.

 

Применение при беременности и кормлении грудью

Влияние лечения терипаратидом на развитие плода у человека не изучалось.

Не следует назначать препарат при беременности.

 

Клинических исследований, направленных на выяснение, выделяется ли терипаратид с грудным молоком, не проводилось.

Терипаратид не следует назначать кормящим матерям.

 

Противопоказания

предшествующая гиперкальциемия;

тяжелая почечная недостаточность;

метаболические заболевания костей, за исключением первичного остеопороза (включая гиперпаратиреоз и болезнь Педжета);

повышение активности ЩФ неясного генеза;

предшествующая лучевая терапия костей скелета;

метастазы в кости или опухоли костей в анамнезе;

беременность;

лактация;

возраст до 18 лет;

повышенная чувствительность к компонентам препарата Форстео.

С осторожностью:

 

у пациентов в фазе обострения мочекаменной болезни или недавно ее перенесших, из-за возможного ухудшения состояния; при этом следует контролировать экскрецию кальция с мочой;

у пациентов с умеренными нарушениями функции почек;

гиповитаминоз D, клинически значимая гипокальциемия.

Побочные действия

Со стороны костно-мышечной системы:очень часто (≥ 10%) - боли в конечностях; часто (≥1%,

 

Со стороны системы кроветворения:часто (≥1%,

 

Со стороны обмена веществ:часто (≥1%,

 

Со стороны нервной системы:часто (≥1%,

 

Со стороны психики:часто (≥1%,

 

Сердечно-сосудистая система:часто (≥1%,

 

Со стороны дыхательной системы:часто (≥1%,

 

Со стороны пищеварительной системы:часто (≥1%,

 

Со стороны кожи и подкожных тканей:часто (≥1%,

 

Со стороны мочевыделительной системы:редко (≥ 0.1%,

 

Аллергические реакции очень редко (< 0.1 %) - вскоре после инъекции возникают острая одышка, отек ротовой полости/лица, генерализованная сыпь.

 

Общие реакции:часто (≥1%,

 

Местные реакции: редко (≥ 0.1%,

 

Взаимодействие

Клинически значимого взаимодействия с гидрохлоротиазидом, фуросемидом, дигоксином, атенололом, а также с препаратами с замедленным высвобождением - дилтиаземом, нифидипином, фелодипином, нисолдипином не отмечалось.

 

Совместное назначение терипаратида с ралоксифеном или гормонозамещающей терапией не влияет на содержание кальция в сыворотке крови и в моче.

 

Однократное введение терипаратида не оказывает влияния на фармакодинамику дигоксина.

Гиперкальциемия является предрасполагающим фактором к развитию интоксикации препаратами дигиталиса, поэтому терипаратид следует с осторожностью применять у пациентов, принимающих препараты дигиталиса.

 

Как принимать, курс приема и дозировка

Препарат Форстео назначают взрослым. Доза не зависит от возраста пациента.

 

Рекомендованная доза Форстео составляет 20 мкг, вводится 1 раз в сутки подкожно в область бедра или живота.

 

Максимальная продолжительность лечения препаратом Форстео составляет 18 месяцев. В случае перерыва в лечении препаратом Форстео, пациенты могут продолжать лечение другими препаратами.

 

Рекомендуется дополнительное назначение кальция и витамина D, если они поступают с пищей в недостаточном количестве.

 

Пациент должен быть обучен технике введения препарата (см. "Руководство по использованию шприц-ручки").

 

Правила использования шприц-ручки

 

Форстео представляет собой раствор в шприц-ручке, предназначенной для индивидуального использования. Для каждой инъекции требуется новая стерильная игла. Каждая упаковка Форстео содержит "Руководство для пациентов", подробно описывающее правила обращения со шприц-ручкой.

 

Иглы для инъекций в комплект не входят. Шприц-ручку можно использовать с иглами для инсулиновых шприц-ручек (Becton Dickinson).

Препарат следует вводить сразу после того, как шприц-ручка вынута из холодильника.

После каждой инъекции шприц-ручку следует поместить в холодильник.

 

Передозировка

Симптомы: передозировка может проявляться продолжительной гиперкальциемией и развитием ортостатического коллапса. Также возможны тошнота, рвота, головокружение, головная боль.

 

Лечение: специального антидота не существует. При подозрении на передозировку рекомендуется отмена препарата Форстео, контроль содержания сывороточного кальция и проведение симптоматической терапии.

 

Специальные указания

Действие терипаратида у пациентов с гиперкальциемией не изучалось, поэтому препарат не следует назначать таким пациентам из-за возможности обострения гиперкальциемии.

 

Перед началом лечения с применением терипаратида следует исключить гиперкальциемию, однако, регулярное наблюдение за концентрацией кальция в сыворотке крови не требуется.

 

Действие терипаратида у пациентов с активным течением мочекаменной болезни не изучалось. У пациентов с мочекаменной болезнью (острое течение или недавнее обострение) не следует применять терипаратид из-за риска обострения данного заболевания.

 

Забор крови для определения содержания кальция в крови следует производить не ранее, чем через 16 ч после последнего введения препарата Форстео, т.к. может наблюдаться кратковременное повышение содержания кальция в сыворотке крови после инъекции терипаратида. Постоянное наблюдение за концентрацией кальция во время лечения не требуется.

 

При приеме препарата Форстео могут наблюдаться редкие эпизоды кратковременной ортостатической гипотензии, которые возникают в течение 4 ч после введения препарата и проходят самостоятельно в течение от нескольких минут до нескольких часов при укладывании пациента в положение лежа на спине и не являются противопоказанием к дальнейшему лечению.

 

Ввиду недостаточности клинических данных при длительном лечении терипаратидом, рекомендуемый срок лечения не должен превышать 18 месяцев.

 

Форстео не подлежит использованию, если раствор в шприц-ручке мутный, окрашен или содержит инородные частицы.

 

Использование в педиатрии

 

Действие терипаратида у пациентов детского возраста не изучалось. Терипаратид не следует применять у пациентов детского возраста, подростков или молодых людей с открытыми эпифизарными зонами роста.

 

Форма выпуска

Раствор для подкожного введения

 

Условия хранения

При температуре 2–8 °C (не замораживать)

Срок годности

2 года

Действующее вещество

Терипаратид

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Лекарственная форма

раствор для инъекций

Назначение

Для взрослых по назначению врача

Показания

Остеопороз