Флутамид

Фармакологическое действие

Флутамид является нестероидным препаратом, обладающим антиандрогенным, противоопухолевым действием.

 

Фармакодинамика

 

 

Конкурентно блокирует андрогенные рецепторы клеток тканей-мишеней и препятствует связыванию с ними андрогенов. Предупреждает проявление биологических эффектов андрогенов в андрогенчувствительных органах (в т.ч. предстательная железа и семенные пузырьки). После приема флутамида отмечается повышение плазменных уровней тестостерона и эстрадиола. Способность флутамида препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной кастрации, вызываемой аналогами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ).

 

Фармакокинетика

 

 

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Метаболизируется в печени. Идентифицированы по крайней мере 6 метаболитов. Основной метаболит, обнаруживаемый в плазме крови — альфа-гидроксилированное производное (2-оксифлутамид) — является биологически активным. Связывание с белками плазмы составляет 94–96% (флутамид) и 92–94% (2-оксифлутамид). Cmax 2-оксифлутамида — 2 ч. T1/2 2-оксифлутамида — 6 ч (у пациентов пожилого возраста — 8 ч после однократного приема и 9,6 ч при достижении стабильной концентрации). Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, 4,2% — с фекалиями в течение 72 ч.

 

Показания

Лечение пациентов с запущенной формой рака предстательной железы, для которых показано подавление действия тестостерона

Начальная терапия в комбинации с аналогом LH/RH или в сочетании с орхиэктомией (комплексная андрогенная блокада)

Лечение пациентов, которые подвергаются терапии с применением аналога LH/RH или у которых осуществлено хирургическое Ablatio testis

Лечение пациентов, которые не обращались к эндокринным формам терапии или для которых такая терапия не является переносимой, но которая ввиду необходимости им показана

Применение при беременности и кормлении грудью

Не применяется.

 

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые заболевания печени, почек, щитовидной железы.

 

С осторожностью:  больным со сниженной функцией печени, больным со склонностью к тромбозам и при сердечно–сосудистых заболеваниях.

 

Побочные действия

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия и/или галакторея.

 

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, желтуха, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.

 

Со стороны водно-электролитного обмена: задержка жидкости.

 

Прочие: редко - головная боль, тромбоэмболия, нарушение функции почек, нарушения сна, подкожные кровоизлияния, волчаночноподобный синдром.

 

Взаимодействие

Полагают, что возможно лекарственное взаимодействие при одновременном применении флутамида с парацетамолом, опиоидными анальгетиками, НПВС.

 

Как принимать, курс приема и дозировка

Флутамид назначают по 1 таблетке 3 раза в день каждые 8 часов. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.

 

В случае сочетанной терапии с агонистами ЛГРГ, оба препарата могут быть назначены одновременно или прием флутамида начинают за три дня до первого приема агониста ЛГРГ.

 

Передозировка

Лечение: если больной в сознании и без спонтанной рвоты, следует вызвать рвоту.

Необходим контроль жизненно важных функций, симптоматическая терапия.

Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны (вследствие высокой степени связывания с белками плазмы).

 

Специальные указания

При лечении рака предстательной железы необходимо контролировать функцию печени (лабораторные анализы следует проводить 1 раз в месяц в течение первых четырех месяцев и далее регулярно).

В случае повышения уровня печеночных ферментов в 2-3 раза по сравнению с верхним пределом нормальных значений и/или появления желтухи при отсутствии метастазов в печень, применение флутамида следует прекратить. При появлении первых симптомов нарушения функции печени, таких как кожный зуд, потемнение мочи, тошнота, рвота, стойкая потеря аппетита, пожелтение кожных покровов или белков глаз, болезненные ощущения в правом подреберье или гриппоподобные симптомы неясного происхождения следует немедленно обратиться к врачу.

 

При оценке результатов дифференциальной диагностики мужского гипогонадизма, необходимо ориентироваться на следующие показатели: у здоровых людей при нормальной базальной экскреции гонадотропинов после введения препарата наблюдается увеличение их выделения в 1,5 раза и более; при первичном гипогонадизме исходная экскреция гонадотропинов значительно повышена, реже - нормальная, применение препарата приводит к дальнейшему увеличению их выделения в 1,5-2 раза и более; при вторичном гипогонадизме исходная экскреция гонадотропинов снижена, реже - нормальная, существенного увеличения их выделения после приема препарата не наблюдается.